HBV-HIV saminfektionsforskningsnätverk

Sedan införandet av högaktiv antiretroviral terapi (ART) 1996 har det skett en dramatisk minskning av sjuklighet och dödlighet bland de som lever med HIV. Kronisk leversjukdom på grund av samtidig infektion med hepatit B (HBV) eller C (HCV)-virus har dock visat sig vara den näst vanligaste dödsorsaken bland HIV-infekterade personer. Den naturliga historien för HBV-infektion är förändrad hos de med HIV. Nuvarande riktlinjer rekommenderar att de flesta saminfekterade patienter behandlas för både HIV- och HBV-infektion med kombinationer av ART som inkluderar tenofovir (TDF). Trots utbredd användning i USA förblir effekten av denna behandling på långtidsutfall av HBV-sjukdom, såsom histologisk svårighetsgrad, progression och risk för uppkomst av resistenta HBV-varianter, och de långsiktiga riskerna med TDF-terapi obesvarade. Ytterligare utredning krävs för att ta itu med följande viktiga frågor: (1) hur stor är andelen HIV-saminfekterade patienter som har ofullständig viral suppression på TDF?; (2) är ofullständig suppression av HBV acceptabel hos HIV-saminfekterade personer och i så fall, vilken tröskel HBV DNA-nivå utgör ett adekvat kliniskt mål? (3) med tanke på bristen på acceptans av leverbiopsi bland HIV-utövare, kan icke-invasiva markörer korrekt bedöma HBV-sjukdomsaktivitet och effekten av ART på sjukdomsprogression?; (4) Vilka är de långsiktiga riskerna med TDF-baserad terapi för HBV vid HIV-saminfektion? Kort sagt, vilka är riskerna och fördelarna med TDF-baserad terapi för CHB hos patienter med HIV-saminfektion? NIH Hepatitis B Research Network (HBRN) är den första stora ansträngningen för att klargöra naturhistoria och behandlingsresultat för personer med kronisk HBV i USA. HBRN kommer inte att ta itu med den kritiska frågan om HBV-leversjukdomsprogression hos HIV-infekterade personer eftersom patienter med HIV-saminfektion kommer att uteslutas. Det aktuella förslaget, en godkänd kompletterande studie av HBRN, erbjuder en unik möjlighet att fylla stora luckor i HBV-HIV-kunskapen och att jämföra HBV-HIV-infekterade personer med de med HBV-monoinfektion som deltar i HBRN. Inget annat finansierat forskningsnätverk i Nordamerika har expertis, patientpopulation och struktur för att genomföra de föreslagna studierna. De specifika målen är: 1. Definiera problemet. Vi kommer att kliniskt, histologiskt, serologiskt och virologiskt karakterisera en väldefinierad kohort av HBV-HIV-patienter i Nordamerika på ett tvärsnittssätt; 2. Definiera fördelen med långtidsterapi. Vi kommer longitudinellt att bestämma effekten av fullständig kontra ofullständig viral suppression på kliniska och serologiska resultat, och histologisk progression genom parad biopsi och 2a. Definiera en tröskel HBV DNA-nivå associerad med sjukdomsprogression; 2b. Fastställ användbarheten av icke-invasiv bedömning av leverfibros jämfört med biopsi; och 2c. Definiera frekvensen av genotypisk och fenotypisk TDF-resistens med långtidsterapi; och slutligen 3. Definiera risken för långtidsbehandling. Vi kommer att bedöma de långsiktiga njur- och beneffekterna av TDF-baserad terapi i HBV-HIV-kohorten. Sammantaget kommer denna studie att uppfylla många av de nyckelprioriteringar som beskrivs i NIHs handlingsplan för leversjukdom för HBV-HIV-saminfektion.