Rete di ricerca sulle coinfezioni HBV-HIV

Dall'introduzione della terapia antiretrovirale altamente attiva (ART) nel 1996, c'è stata una drastica riduzione della morbilità e della mortalità tra coloro che vivono con l'HIV. Tuttavia, la malattia epatica cronica dovuta alla coinfezione con il virus dell'epatite B (HBV) o C (HCV) è emersa come la seconda principale causa di mortalità tra le persone con infezione da HIV. La storia naturale dell'infezione da HBV è alterata in quelli con HIV. Le attuali linee guida raccomandano che la maggior parte dei pazienti coinfetti sia trattata sia per l'infezione da HIV che per quella da HBV utilizzando combinazioni di ART che includono tenofovir (TDF). Nonostante l'adozione diffusa negli Stati Uniti, l'effetto di questo regime sugli esiti a lungo termine della malattia da HBV come la gravità istologica, la progressione e il rischio di insorgenza di varianti HBV resistenti e i rischi a lungo termine della terapia con TDF rimane senza risposta. Sono necessarie ulteriori indagini per rispondere alle seguenti importanti domande: (1) qual è la proporzione di pazienti con coinfezione da HIV che hanno una soppressione virale incompleta su TDF?; (2) la soppressione incompleta dell'HBV è accettabile nelle persone coinfette da HIV e, in caso affermativo, quale livello soglia di HBV DNA costituisce un obiettivo clinico adeguato?; (3) in considerazione della mancanza di accettazione della biopsia epatica tra i professionisti dell'HIV, i marcatori non invasivi possono valutare accuratamente l'attività della malattia da HBV e l'impatto dell'ART sulla progressione della malattia?; (4) Quali sono i rischi a lungo termine della terapia a base di TDF per l'HBV nella coinfezione da HIV? In breve, quali sono i rischi ei benefici della terapia a base di TDF per CHB nei pazienti con coinfezione da HIV? Il NIH Hepatitis B Research Network (HBRN) è il primo grande sforzo per chiarire la storia naturale e gli esiti del trattamento delle persone con HBV cronico negli Stati Uniti. L'HBRN non affronterà il problema critico della progressione della malattia epatica da HBV nelle persone con infezione da HIV perché saranno esclusi i pazienti con coinfezione da HIV. L'attuale proposta, uno studio accessorio approvato dell'HBRN, offre un'opportunità unica per colmare le principali lacune nella conoscenza dell'HBV-HIV e per confrontare le persone infette da HBV-HIV con quelle con monoinfezione da HBV che partecipano all'HBRN. Nessun'altra rete di ricerca finanziata in Nord America ha l'esperienza, la popolazione di pazienti e la struttura per svolgere gli studi proposti. Gli Obiettivi Specifici sono: 1. Definire il problema. Caratterizzeremo clinicamente, istologicamente, sierologicamente e virologicamente una coorte ben definita di pazienti HBV-HIV in Nord America in modo trasversale; 2. Definire il beneficio della terapia a lungo termine. Determinare longitudinalmente l'impatto della soppressione virale completa rispetto a quella incompleta sugli esiti clinici e sierologici e sulla progressione istologica mediante biopsia accoppiata e 2a. Definire un livello soglia di HBV DNA associato alla progressione della malattia; 2b. Stabilire l'utilità della valutazione non invasiva della fibrosi epatica rispetto alla biopsia; e 2c. Definire la frequenza della resistenza genotipica e fenotipica al TDF con la terapia a lungo termine; e infine 3. Definire il rischio della terapia a lungo termine. Valuteremo gli effetti renali e ossei a lungo termine della terapia basata su TDF nella coorte HBV-HIV. Collettivamente, questo studio soddisferà molte delle priorità chiave delineate nel piano d'azione NIH per le malattie del fegato per la coinfezione da HBV-HIV.