Red de Investigación de Coinfección VHB-VIH

Desde la introducción de la terapia antirretroviral (TAR) de gran actividad en 1996, se ha producido una reducción drástica de la morbilidad y la mortalidad entre las personas que viven con el VIH. Sin embargo, la enfermedad hepática crónica debida a la coinfección con el virus de la hepatitis B (VHB) o C (VHC) se ha convertido en la segunda causa principal de mortalidad entre las personas infectadas por el VIH. La historia natural de la infección por VHB está alterada en las personas con VIH. Las pautas actuales recomiendan que la mayoría de los pacientes coinfectados reciban tratamiento para la infección por el VIH y el VHB usando combinaciones de TAR que incluyen tenofovir (TDF). A pesar de la adopción generalizada en los EE. UU., el efecto de este régimen sobre los resultados a largo plazo de la enfermedad por VHB, como la gravedad histológica, la progresión y el riesgo de aparición de variantes resistentes del VHB y los riesgos a largo plazo de la terapia con TDF, sigue sin respuesta. Se requiere más investigación para abordar las siguientes preguntas importantes: (1) ¿cuál es la proporción de pacientes coinfectados con VIH que tienen una supresión viral incompleta con TDF?; (2) ¿es aceptable la supresión incompleta del VHB en personas coinfectadas por el VIH y, de ser así, qué nivel umbral de ADN del VHB constituye un objetivo clínico adecuado?; (3) en vista de la falta de aceptación de la biopsia hepática entre los profesionales del VIH, ¿pueden los marcadores no invasivos evaluar con precisión la actividad de la enfermedad del VHB y el impacto del TAR en la progresión de la enfermedad?; (4) ¿Cuáles son los riesgos a largo plazo de la terapia basada en TDF para el VHB en la coinfección por el VIH? En resumen, ¿cuáles son los riesgos y beneficios de la terapia basada en TDF para BCC en pacientes con coinfección por VIH? La Red de Investigación de la Hepatitis B de los NIH (HBRN) es el primer gran esfuerzo para dilucidar la historia natural y los resultados del tratamiento de las personas con VHB crónico en los EE. UU. El HBRN no abordará el problema crítico de la progresión de la enfermedad hepática por VHB en personas infectadas por el VIH porque se excluirán los pacientes con coinfección por el VIH. La propuesta actual, un estudio auxiliar aprobado de HBRN, ofrece una oportunidad única para llenar los principales vacíos en el conocimiento de HBV-HIV y comparar a las personas infectadas por HBV-HIV con aquellas con monoinfección por HBV que participan en HBRN. Ninguna otra red de investigación financiada en América del Norte tiene la experiencia, la población de pacientes y la estructura para llevar a cabo los estudios propuestos. Los Objetivos Específicos son: 1. Definir el problema. Caracterizaremos clínica, histológica, serológica y virológicamente una cohorte bien definida de pacientes con VHB-VIH en América del Norte de manera transversal; 2. Definir el beneficio de la terapia a largo plazo. Determinaremos longitudinalmente el impacto de la supresión viral completa frente a la incompleta en los resultados clínicos y serológicos, y la progresión histológica mediante biopsia pareada y 2a. Definir un nivel umbral de ADN del VHB asociado con la progresión de la enfermedad; 2b. Establecer la utilidad de la evaluación no invasiva de la fibrosis hepática en comparación con la biopsia; y 2c. Definir la frecuencia de resistencia genotípica y fenotípica al TDF con terapia a largo plazo; y finalmente 3. Definir el riesgo de la terapia a largo plazo. Evaluaremos los efectos renales y óseos a largo plazo de la terapia basada en TDF en la cohorte de VHB-VIH. En conjunto, este estudio cumplirá con muchas de las prioridades clave descritas en el Plan de acción de los NIH para la enfermedad hepática por coinfección por el VHB y el VIH.