HBV-HIV-Koinfektionsforschungsnetzwerk

Seit der Einführung der hochaktiven antiretroviralen Therapie (ART) im Jahr 1996 ist die Morbidität und Mortalität bei Menschen mit HIV dramatisch zurückgegangen. Allerdings hat sich eine chronische Lebererkrankung aufgrund einer Koinfektion mit dem Hepatitis-B- (HBV) oder C-Virus (HCV) als zweithäufigste Todesursache bei HIV-infizierten Personen herausgestellt. Der natürliche Verlauf einer HBV-Infektion ist bei HIV-Infizierten verändert. Aktuelle Richtlinien empfehlen, dass die meisten koinfizierten Patienten sowohl wegen einer HIV- als auch einer HBV-Infektion mit ART-Kombinationen behandelt werden, die Tenofovir (TDF) enthalten. Trotz der breiten Akzeptanz in den USA bleibt die Auswirkung dieser Therapie auf die langfristigen Ergebnisse der HBV-Erkrankung wie histologischer Schweregrad, Progression und Risiko des Auftretens resistenter HBV-Varianten sowie die langfristigen Risiken der TDF-Therapie unbeantwortet. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die folgenden wichtigen Fragen zu beantworten: (1) Wie hoch ist der Anteil der HIV-koinfizierten Patienten, die unter TDF eine unvollständige Virussuppression aufweisen?; (2) ist eine unvollständige Unterdrückung von HBV bei HIV-koinfizierten Personen akzeptabel und wenn ja, welcher Schwellenwert für den HBV-DNA-Wert stellt ein angemessenes klinisches Ziel dar?; (3) Können nicht-invasive Marker angesichts der mangelnden Akzeptanz der Leberbiopsie bei HIV-Ärzten die HBV-Krankheitsaktivität und den Einfluss von ART auf das Fortschreiten der Krankheit genau beurteilen?; (4) Was sind die langfristigen Risiken einer TDF-basierten Therapie für HBV bei HIV-Koinfektion? Kurz gesagt: Was sind die Risiken und Vorteile einer TDF-basierten Therapie für CHB bei Patienten mit HIV-Koinfektion? Das NIH Hepatitis B Research Network (HBRN) ist der erste große Versuch, den natürlichen Verlauf und die Behandlungsergebnisse von Personen mit chronischem HBV in den USA aufzuklären. Das HBRN befasst sich nicht mit dem kritischen Problem des Fortschreitens der HBV-Lebererkrankung bei HIV-infizierten Personen, da Patienten mit HIV-Koinfektion ausgeschlossen werden. Der aktuelle Vorschlag, eine genehmigte Zusatzstudie des HBRN, bietet eine einzigartige Gelegenheit, große Wissenslücken über HBV-HIV zu schließen und HBV-HIV-infizierte Personen mit denen mit HBV-Monoinfektion, die am HBRN teilnehmen, zu vergleichen. Kein anderes finanziertes Forschungsnetzwerk in Nordamerika verfügt über das Fachwissen, die Patientenpopulation und die Struktur, um die vorgeschlagenen Studien durchzuführen. Die spezifischen Ziele sind: 1. Definieren Sie das Problem. Wir werden eine genau definierte Kohorte von HBV-HIV-Patienten in Nordamerika im Querschnitt klinisch, histologisch, serologisch und virologisch charakterisieren; 2. Definieren Sie den Nutzen einer Langzeittherapie. Wir werden den Einfluss einer vollständigen vs. unvollständigen Virussuppression auf die klinischen und serologischen Ergebnisse sowie die histologische Progression im Längsschnitt durch Paarbiopsie und 2a bestimmen. Definieren Sie einen HBV-DNA-Schwellenwert, der mit dem Fortschreiten der Krankheit verbunden ist. 2b. Stellen Sie den Nutzen einer nichtinvasiven Beurteilung der Leberfibrose im Vergleich zur Biopsie fest. und 2c. Definieren Sie die Häufigkeit genotypischer und phänotypischer TDF-Resistenz bei Langzeittherapie. und schließlich 3. Definieren Sie das Risiko einer Langzeittherapie. Wir werden die langfristigen Nieren- und Knocheneffekte einer TDF-basierten Therapie in der HBV-HIV-Kohorte bewerten. Insgesamt wird diese Studie viele der im NIH-Aktionsplan für Lebererkrankungen bei HBV-HIV-Koinfektion dargelegten Schlüsselprioritäten erfüllen.