Сеть исследований коинфекции ВГВ-ВИЧ

С момента внедрения высокоактивной антиретровирусной терапии (АРТ) в 1996 году произошло резкое снижение заболеваемости и смертности среди людей, живущих с ВИЧ. Однако хроническое заболевание печени, вызванное коинфекцией вирусом гепатита В (ВГВ) или С (ВГС), стало второй ведущей причиной смертности среди ВИЧ-инфицированных. Естественное течение инфекции ВГВ у ВИЧ-инфицированных изменено. Текущие руководства рекомендуют большинству пациентов с коинфекцией лечить как ВИЧ-инфекцию, так и ВГВ-инфекцию с помощью комбинации АРТ, включающей тенофовир (TDF). Несмотря на широкое распространение в США, влияние этой схемы на долгосрочные исходы заболевания ВГВ, такие как гистологическая тяжесть, прогрессирование и риск появления резистентных вариантов ВГВ, а также долгосрочные риски терапии тенофовиром, остается без ответа. Необходимы дальнейшие исследования для решения следующих важных вопросов: (1) какова доля пациентов с коинфекцией ВИЧ, у которых наблюдается неполная вирусная супрессия при приеме тенофовира?; (2) приемлемо ли неполное подавление HBV у людей с коинфекцией ВИЧ, и если да, то какой пороговый уровень ДНК HBV представляет собой адекватную клиническую цель?; (3) учитывая неприятие биопсии печени практикующими врачами, занимающимися ВИЧ, могут ли неинвазивные маркеры точно оценить активность заболевания ВГВ и влияние АРТ на прогрессирование заболевания?; (4) Каковы долгосрочные риски терапии ВГВ на основе тенофовира при коинфекции ВИЧ? Вкратце, каковы риски и преимущества терапии ХГВ на основе тенофовира у пациентов с коинфекцией ВИЧ? Сеть исследований гепатита В Национального института здравоохранения (HBRN) является первой крупной попыткой выяснить естественное течение и результаты лечения людей с хроническим гепатитом В в США. HBRN не будет заниматься критическим вопросом прогрессирования заболевания печени, вызванного гепатитом В, у ВИЧ-инфицированных лиц, поскольку пациенты с коинфекцией ВИЧ будут исключены. Текущее предложение, одобренное вспомогательное исследование HBRN, предлагает уникальную возможность заполнить основные пробелы в знаниях о ВГВ-ВИЧ и сравнить лиц, инфицированных ВГВ-ВИЧ, с лицами с моноинфекцией ВГВ, участвующими в HBRN. Ни одна другая финансируемая исследовательская сеть в Северной Америке не имеет опыта, пациентов и структуры для проведения предлагаемых исследований. Конкретные цели: 1. Определить проблему. Мы будем клинически, гистологически, серологически и вирусологически характеризовать четко определенную когорту пациентов с ВГВ-ВИЧ в Северной Америке методом поперечного сечения; 2. Определите преимущества долгосрочной терапии. Мы определяем влияние полной и неполной вирусной супрессии на клинические и серологические исходы, а также на гистологическую прогрессию с помощью парной биопсии и 2а. Определить пороговый уровень ДНК ВГВ, связанный с прогрессированием заболевания; 2б. Установить полезность неинвазивной оценки фиброза печени по сравнению с биопсией; и 2с. Определить частоту генотипической и фенотипической резистентности к TDF при длительной терапии; и, наконец, 3. Определите риск длительной терапии. Мы оценим долгосрочные почечные и костные эффекты терапии на основе TDF в когорте HBV-HIV. В совокупности это исследование выполнит многие из ключевых приоритетов, изложенных в Плане действий NIH по заболеванию печени при коинфекции ВГВ-ВИЧ.