Rede de Pesquisa de Coinfecção VHB-HIV

Desde a introdução da terapia antirretroviral (ART) altamente ativa em 1996, houve uma redução dramática na morbidade e mortalidade entre aqueles que vivem com HIV. No entanto, a doença hepática crônica devido à co-infecção com o vírus da hepatite B (HBV) ou C (HCV) emergiu como a segunda principal causa de mortalidade entre as pessoas infectadas pelo HIV. A história natural da infecção pelo VHB é alterada naqueles com HIV. As diretrizes atuais recomendam que a maioria dos pacientes coinfectados seja tratada tanto para infecção por HIV quanto para infecção por HBV usando combinações de TARV que incluam tenofovir (TDF). Apesar da ampla adoção nos EUA, o efeito desse regime nos resultados de longo prazo da doença por HBV, como gravidade histológica, progressão e risco de surgimento de variantes resistentes do HBV, e os riscos de longo prazo da terapia com TDF permanecem sem resposta. Mais investigações são necessárias para abordar as seguintes questões importantes: (1) qual é a proporção de pacientes co-infectados pelo HIV que têm supressão viral incompleta no TDF?; (2) a supressão incompleta do VHB é aceitável em pessoas co-infectadas pelo HIV e, em caso afirmativo, qual é o limiar do nível de DNA do VHB que constitui uma meta clínica adequada?; (3) tendo em vista a falta de aceitação da biópsia hepática entre os profissionais de HIV, os marcadores não invasivos podem avaliar com precisão a atividade da doença por HBV e o impacto da TARV na progressão da doença?; (4) Quais são os riscos a longo prazo da terapia à base de TDF para o HBV na co-infecção pelo HIV? Em suma, quais são os riscos e benefícios da terapia à base de TDF para CHB em pacientes com coinfecção pelo HIV? O NIH Hepatitis B Research Network (HBRN) é o primeiro grande esforço para elucidar a história natural e os resultados do tratamento de pessoas com HBV crônico nos EUA. O HBRN não abordará a questão crítica da progressão da doença hepática por HBV em pessoas infectadas pelo HIV porque os pacientes com co-infecção pelo HIV serão excluídos. A proposta atual, um estudo auxiliar aprovado do HBRN, oferece uma oportunidade única para preencher as principais lacunas no conhecimento do HBV-HIV e comparar pessoas infectadas pelo HBV-HIV com aquelas com monoinfecção pelo HBV que participam do HBRN. Nenhuma outra rede de pesquisa financiada na América do Norte tem experiência, população de pacientes e estrutura para realizar os estudos propostos. Os Objetivos Específicos são: 1. Definir o problema. Vamos caracterizar clínica, histológica, sorológica e virologicamente uma coorte bem definida de pacientes HBV-HIV na América do Norte de forma transversal; 2. Defina o benefício da terapia de longo prazo. Determinaremos longitudinalmente o impacto da supressão viral completa versus incompleta nos resultados clínicos e sorológicos e na progressão histológica por biópsia pareada e 2a. Definir um nível limite de DNA do VHB associado à progressão da doença; 2b. Estabelecer a utilidade da avaliação não invasiva da fibrose hepática em comparação com a biópsia; e 2c. Definir a frequência de resistência genotípica e fenotípica ao TDF com terapia de longo prazo; e finalmente 3. Definir o risco da terapia de longo prazo. Avaliaremos os efeitos renais e ósseos a longo prazo da terapia baseada em TDF na coorte HBV-HIV. Coletivamente, este estudo cumprirá muitas das principais prioridades delineadas no Plano de Ação do NIH para Doença Hepática para co-infecção HBV-HIV.