Rokoteterapia ja temotsolomidi vastadiagnosoidun glioblastooman hoidossa
Allogeenisen kasvaimen lysaattipulssipulssiautologisen dendriittisolurokotteen kliininen pilottikoe äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää adjuvanttitemotsolomidin ja yhdistetyn allogeenisen kasvaimen primaarikasvainviljelmälysaatti/autologisen dendriittisolurokotteen (DC) turvallisuuden ja toteutettavuuden (pahanlaatuisen glioomakasvaimen lysaattipulssipulssimainen autologinen dendriittisolurokote) äskettäin diagnosoiduilla glioblastoomapotilailla kirurgisen leikkauksen jälkeen sädehoitoa samanaikaisesti temotsolomidin kanssa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Dokumentoida eloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen äskettäin diagnosoiduilla glioblastoomapotilailla, jotka saavat adjuvanttia temotsolomidia sekä allogeenisen kasvaimen primaarikasvainviljelmälysaattia / autologista DC-rokotusta historiallisten tietojen perusteella.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Määritä allogeenisen kasvaimen primaarisen kasvainviljelmän lysaatin / autologisen DC-rokotteen kyky tuottaa useita kasvaimeen liittyviä antigeenejä (TAA) spesifisiä immuunivasteita äskettäin diagnosoiduissa glioblastoma multiforme (GBM) -potilaissa.
II. Arvioi suhde kyvyn kasvain indusoida TAA-spesifisiä immuunivasteita ja todisteita immunosuppressiosta (perifeerisen veren immunofenotyyppimääritys virtaussytometrillä) allogeenisen kasvaimen primaarisen kasvainviljelmän lysaatin / autologisen DC-rokotteen jälkeen vasta diagnosoiduilla GBM-potilailla.
III. Arvioi tehokkuuden päätepisteiden (eloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen, kasvainvaste) ja kasvaimeen liittyvän antigeeni-immuunivasteen välinen suhde yhdistetyn autologisen tai allogeenisen tuumorilysaatti/DC-rokotteen ja adjuvantti-temotsolomidin jälkeen.
IV. Arvioi tehokkuuden päätepisteiden (eloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen, kasvainvaste) ja immunosuppression todisteiden välillä lähtötilanteessa ja ajan mittaan yhdistetyllä autologisella tai allogeenisellä tuumorilysaatti/DC-rokotuksella ja adjuvantilla temotsolomidia.
YHTEENVETO:
KURSSI 1: Potilaat saavat temotsolomidia suun kautta (PO) päivittäin päivinä 1-5.
KURSSIT 2-3: Potilaat saavat temotsolomidia PO päivittäin päivinä 1-5 ja pahanlaatuisen glioomakasvaimen lysaattipulssipulssirokotetta intradermaalisesti (ID) päivinä 1, 3 ja 5.
KURSSIT 4-6: Potilaat saavat temozolomide PO -rokotetta päivittäin päivinä 1-5 ja pahanlaatuisen glioomakasvaimen lysaattipulssipulssirokotetta autologisista dendriittisoluista päivänä 1.
KURSSIT 7-12: Potilaat saavat pahanlaatuisen glioomakasvainlysaattipulssipulssin autologisen dendriittisolurokotteen päivänä 1.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä afereesiin mononukleaaristen solujen keräämiseksi
- Histologisesti vahvistettu GBM (asteen 4 astrosytooma) HUOMAUTUS: gliosarkoomat ja muut asteen 4 astrosytooman muunnelmat (esim. jättisolut) voidaan sisällyttää, primitiiviset neuroektodermaaliset kasvaimet (PNET) eivät sisälly; asteen 4 oligodendroglioomat tai oligoastrosytoomat suljetaan erityisesti pois
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0, 1 tai 2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 / ul
- Verihiutaleet (PLT) >= 100 000 / ul
- Hemoglobiini (HgB) >= 9,0 g/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (UNL)
- Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 3 x UNL
- Kreatiniini = < 1 x UNL
- Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Halukas palaamaan Mayo Clinic Rochesteriin seurantaa varten
- Halukas toimittamaan kudos- ja verinäytteitä pakollisiin korrelatiivisiin tutkimuksiin
- Kortikosteroidien kiinteä tai laskeva annos (tai ei kortikosteroideja) >= 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Täydennetty tavallinen ulkoinen sädesäteily temotsolomidilla
- Saavutettiin kokonais- tai kokonaisresektio leikkauksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Tämän syövän nykyinen tai aiempi hoito immunoterapialla ja/tai muilla tutkimusaineilla
Mikä tahansa seuraavista
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
- Potilaat, joilla on immuunipuutos (muut kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvät), mukaan lukien potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), ihmisen T-solulymfotrooppinen virus (HTLV), hepatiitti B (HepB) tai hepatiitti C (HepC) positiivisia
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien hoidetut alemman asteen glioomat; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai alemman asteen gliooma, jota ei ole koskaan aiemmin hoidettu; HUOMAA: jos hänellä on anamneesi tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa syöpäänsä
- Aiemmin sydäninfarkti = < 180 päivää (6 kuukautta) tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
- Aktiivinen infektio =< 5 päivää ennen ilmoittautumista tai kuume > 38 celsiusastetta (C) ilmoittautumispäivänä
- Aiempi tuberkuloosi tai positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD).
- Kyvyttömyys tai haluttomuus tehdä magneettikuvauksia (MRI) (esim. sydämentahdistimesta riippuvainen)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (rokotehoito ja temotsolomidi)
KURSSI 1: Potilaat saavat temozolomidia PO päivittäin päivinä 1-5. KURSSIT 2-3: Potilaat saavat temotsolomidia PO päivittäin päivinä 1-5 ja pahanlaatuisen glioomakasvaimen lysaattipulssipulssirokotetta autologisista dendriittisoluista päivinä 1, 3 ja 5. KURSSIT 4-6: Potilaat saavat temozolomide PO -rokotetta päivittäin päivinä 1-5 ja pahanlaatuisen glioomakasvaimen lysaattipulssipulssirokotetta autologisista dendriittisoluista päivänä 1. KURSSIT 7-12: Potilaat saavat pahanlaatuisen glioomakasvainlysaattipulssipulssin autologisen dendriittisolurokotteen päivänä 1. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu henkilöllisyystodistus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävän toksisuuden ilmaantuvuus, joka määritellään 3. asteen tai sitä korkeammaksi haittatapahtumaksi, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy hoitoon, mitattuna National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiolla 4.0
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää
|
Merkittävän toksisuuden ilmaantuvuus arvioidaan jakamalla niiden potilaiden lukumäärä, joilla on merkittävää toksisuutta, arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
|
Jopa 84 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kokonaisvasteprosentti arvioidaan jakamalla niiden potilaiden lukumäärä, joiden objektiivinen tila on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
Tarkat binomiaaliset 95 %:n luottamusvälit todelliselle kokonaisvastesuhteelle lasketaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Muutos immunologisissa korrelaatioissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 5 vuoteen
|
Muutokset immunologisissa korrelaateissa ennen ja jälkeen rokotushoidon arvioidaan ja tehdään yhteenveto sekä kvantitatiivisesti että graafisesti.
Spearman rankkorrelaatiokerrointa käytetään arvioimaan korrelaatioita lähtötasojen välillä sekä muutosten välillä ennen hoitoa ja sen jälkeen näissä immunologisissa markkereissa.
|
Perustaso jopa 5 vuoteen
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kliininen hyötysuhde arvioidaan niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on objektiivinen stabiilin sairauden (SD) status vähintään 12 kuukauden ajan tai objektiivinen CR- tai PR-status milloin tahansa jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
Todellisen kliinisen hyötysuhteen tarkat binomiaaliset 95 %:n luottamusvälit lasketaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vastauksen kesto tiivistetään kuvailevasti.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vastaukseen kuluva aika esitetään kuvailevasti.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ian Parney, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Gliosarkooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC1272 (Mayo Clinic)
- NCI-2013-01743 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .