Vaksineterapi og temozolomid ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert glioblastom
Pilot klinisk studie av allogen svulst lysat-pulset autolog dendrittiske celle vaksinasjon i nylig diagnostisert glioblastom
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av adjuvant temozolomid pluss kombinert allogen tumor primær tumorkultur lysat / autolog dendrittiske celle (DC) vaksinasjon (malign gliom tumor lysat-pulset autolog dendritisk celle vaksine) hos nylig diagnostiserte glioblastompasienter etter kirurgisk debulking og ekstern stråle strålebehandling med samtidig temozolomid.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å dokumentere overlevelse og progresjonsfri overlevelse hos nylig diagnostiserte glioblastompasienter som får adjuvans temozolomid pluss allogen tumor primær tumorkultur lysat / autolog DC-vaksinasjon til historiske data.
TERTIÆRE MÅL:
I. Bestem evnen til allogene tumorprimære tumorkulturlysat / autolog DC-vaksine til å generere multiple tumorassosierte antigener (TAA)-spesifikke immunresponser hos nylig diagnostiserte glioblastoma multiforme (GBM) pasienter.
II. Vurder forholdet mellom evne til tumorindusering av TAA-spesifikke immunresponser og bevis på immunsuppresjon (immunfenotyping av perifert blod ved hjelp av flowcytometri) etter allogen svulst primærtumorkulturlysat / autolog DC-vaksine hos nylig diagnostiserte GBM-pasienter.
III. Vurder forholdet mellom effektendepunkter (overlevelse, progresjonsfri overlevelse, tumorrespons) og tumorassosiert antigenimmunrespons etter kombinert autologt eller allogent tumorlysat/DC-vaksinasjon og adjuvant temozolomid.
IV. Vurder forholdet mellom effektendepunkter (overlevelse, progresjonsfri overlevelse, tumorrespons) og bevis på immunsuppresjon ved baseline og over tid med kombinert autologt eller allogent tumorlysat / DC-vaksinasjon og adjuvant temozolomid.
OVERSIKT:
KURS 1: Pasienter får temozolomid oralt (PO) daglig på dag 1-5.
KURS 2-3: Pasienter får temozolomid PO daglig på dag 1-5 og malignt gliomtumorlysat-pulset autolog dendrittiske cellevaksine intradermalt (ID) på dag 1, 3 og 5.
KURS 4-6: Pasienter mottar temozolomid PO daglig på dag 1-5 og malignt gliomtumorlysat-pulset autolog dendritisk celle-vaksine ID på dag 1.
KURS 7-12: Pasienter mottar malignt gliomtumorlysat-pulset autolog dendritisk celle-vaksine-ID på dag 1.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gjennomgå aferese for innsamling av mononukleære celler
- Histologisk bekreftet GBM (grad 4 astrocytom) MERK: gliosarkomer og andre grad 4 astrocytomvarianter (f.eks. kjempecelle) kan inkluderes, primitive neuroectodermal tumor (PNET) varianter er ekskludert; grad 4 oligodendrogliomer eller oligoastrocytomer er spesifikt ekskludert
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 / uL
- Blodplater (PLT) >= 100 000 / uL
- Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dL
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (UNL)
- Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 3 x UNL
- Kreatinin =< 1 x UNL
- Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
- Villig til å gå tilbake til Mayo Clinic Rochester for oppfølging
- Villig til å gi vev og blodprøver for obligatoriske korrelative forskningsformål
- Fast eller synkende dose av kortikosteroider (eller ingen kortikosteroider) >= 7 dager før registrering
- Fullført standard ekstern strålestråling med temozolomid
- Oppnådde en total eller subtotal reseksjon ved operasjonstidspunktet
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller tidligere behandling for denne kreften med immunterapi og/eller andre undersøkelsesmidler
Noen av følgende
- Gravide kvinner
- Sykepleie kvinner
- Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
- Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
- Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) inkludert pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV), humant T-celle lymfotropt virus (HTLV), hepatitt B (HepB) eller hepatitt C (HepC) positive
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Anamnese med annen malignitet inkludert behandlede gliomer av lavere grad; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft, karsinom-in-situ i livmorhalsen eller lavere grad av gliom som aldri har blitt behandlet tidligere; MERK: hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres
- Anamnese med hjerteinfarkt =< 180 dager (6 måneder), eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
- Aktiv infeksjon =< 5 dager før registrering eller feber > 38 grader Celsius (C) på registreringsdagen
- Historie med tuberkulose eller positiv renset proteinderivat (PPD) test
- Manglende evne eller vilje til å få utført magnetisk resonansavbildning (MRI) (f. avhengig av pacemaker)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (vaksinebehandling og temozolomid)
KURS 1: Pasienter får temozolomid PO daglig på dag 1-5. KURS 2-3: Pasienter mottar temozolomid PO daglig på dag 1-5 og malignt gliomtumorlysat-pulset autolog dendritisk celle-vaksine ID på dag 1, 3 og 5. KURS 4-6: Pasienter mottar temozolomid PO daglig på dag 1-5 og malignt gliomtumorlysat-pulset autolog dendritisk celle-vaksine ID på dag 1. KURS 7-12: Pasienter mottar malignt gliomtumorlysat-pulset autolog dendritisk celle-vaksine-ID på dag 1. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Oppgitt ID
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av signifikant toksisitet, definert som uønskede hendelser av grad 3 eller høyere som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til behandling målt ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 84 dager
|
Forekomst av signifikant toksisitet vil bli estimert ved antall pasienter med signifikant toksisitet delt på totalt antall evaluerbare pasienter.
|
Opptil 84 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Den totale responsraten vil bli estimert ved antall pasienter med en objektiv status for fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) delt på det totale antallet evaluerbare pasienter.
Nøyaktige binomiale 95 % konfidensintervaller for den sanne totale svarfrekvensen vil bli beregnet.
|
Inntil 5 år
|
|
Endring i immunologiske korrelater
Tidsramme: Baseline til opptil 5 år
|
Endring i immunologiske korrelater før og etter vaksinasjonsbehandling vil bli evaluert og oppsummert både kvantitativt og grafisk.
Spearman rangkorrelasjonskoeffisient vil bli brukt for å vurdere korrelasjonene mellom baselinenivåer samt mellom endringer før og etter behandling i disse immunologiske markørene.
|
Baseline til opptil 5 år
|
|
Klinisk stønadssats
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Den kliniske fordelsraten vil bli estimert ved antall pasienter med en objektiv status for stabil sykdom (SD) i minst 12 måneder eller en objektiv status for CR eller PR til enhver tid delt på det totale antallet evaluerbare pasienter.
Nøyaktige binomiale 95 % konfidensintervaller for den sanne kliniske fordelsraten vil bli beregnet.
|
Inntil 5 år
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Varigheten av svaret vil bli oppsummert beskrivende.
|
Inntil 5 år
|
|
På tide å svare
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Tid til svar vil bli oppsummert beskrivende.
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ian Parney, Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Gliosarkom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre studie-ID-numre
- MC1272 (Mayo Clinic)
- NCI-2013-01743 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .