Terapia com vacina e temozolomida no tratamento de pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado
Ensaio Clínico Piloto de Vacinação de Células Dendríticas Autólogas Impulsionadas por Lisado de Tumor Alogênico em Glioblastoma Recém-diagnosticado
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança e a viabilidade da temozolomida adjuvante mais a vacinação combinada de lisado de cultura de tumor primário alogênico/células dendríticas autólogas (DC) (vacina de células dendríticas pulsadas com lisado de tumor de glioma maligno) em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticados após citorredução cirúrgica e feixe externo radioterapia com temozolomida concomitante.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Documentar a sobrevida e a sobrevida livre de progressão em pacientes recém-diagnosticados com glioblastoma recebendo temozolomida adjuvante mais lisado de cultura de tumor primário alogênico/vacinação DC autóloga para dados históricos.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Determinar a capacidade do lisado de cultura de tumor primário alogênico/vacina DC autóloga para gerar respostas imunológicas específicas de múltiplos antígenos associados ao tumor (TAA) em pacientes recém-diagnosticados com glioblastoma multiforme (GBM).
II. Avaliar a relação entre a capacidade do tumor induzir respostas imunes específicas de TAA e evidência de imunossupressão (imunofenotipagem de sangue periférico por citometria de fluxo) após lisado de cultura de tumor primário de tumor alogênico / vacina DC autóloga em pacientes com GBM recém-diagnosticados.
III. Avaliar a relação entre os endpoints de eficácia (sobrevivência, sobrevida livre de progressão, resposta tumoral) e resposta imune antigênica associada ao tumor após vacinação combinada de lisado tumoral autólogo ou alogênico/DC e temozolomida adjuvante.
4. Avaliar a relação entre os desfechos de eficácia (sobrevivência, sobrevida livre de progressão, resposta tumoral) e evidência de imunossupressão na linha de base e ao longo do tempo com lisado de tumor autólogo ou alogênico combinado / vacinação DC e temozolomida adjuvante.
CONTORNO:
CURSO 1: Os pacientes recebem temozolomida por via oral (PO) diariamente nos dias 1-5.
CURSOS 2-3: Os pacientes recebem temozolomida PO diariamente nos dias 1-5 e vacina de célula dendrítica autóloga pulsada com lisado de tumor de glioma maligno por via intradérmica (ID) nos dias 1, 3 e 5.
CURSOS 4-6: Os pacientes recebem temozolomida PO diariamente nos dias 1-5 e vacina de célula dendrítica autóloga pulsada com lisado de tumor de glioma maligno ID no dia 1.
CURSOS 7-12: Os pacientes recebem a vacina ID de células dendríticas autólogas pulsadas com lisado de tumor de glioma maligno no dia 1.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de passar por aférese para coleta de células mononucleares
- GBM confirmado histologicamente (astrocitoma de grau 4) OBSERVAÇÃO: gliossarcomas e outras variantes de astrocitoma de grau 4 (por exemplo, células gigantes) podem ser incluídos, variantes de tumor neuroectodérmico primitivo (PNET) são excluídas; oligodendrogliomas ou oligoastrocitomas de grau 4 são especificamente excluídos
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 / uL
- Plaquetas (PLT) >= 100.000 / uL
- Hemoglobina (HgB) >= 9,0 g/dL
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal (UNL)
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) = < 3 x UNL
- Creatinina = < 1 x UNL
- Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
- Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
- Disposto a retornar à Mayo Clinic Rochester para acompanhamento
- Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para fins de pesquisa correlativa obrigatória
- Dose fixa ou decrescente de corticosteroides (ou sem corticosteroides) >= 7 dias antes do registro
- Radiação de feixe externo padrão concluída com temozolomida
- Obteve uma ressecção total ou subtotal bruta no momento da cirurgia
Critério de exclusão:
- Tratamento atual ou anterior para este câncer com imunoterapia e/ou quaisquer outros agentes em investigação
Qualquer um dos seguintes
- mulheres grávidas
- mulheres que amamentam
- Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
- Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
- Pacientes imunocomprometidos (exceto aqueles relacionados ao uso de corticosteróides), incluindo pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV), hepatite B (HepB) ou hepatite C (HepC) positivos
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- História de outra malignidade, incluindo gliomas de grau inferior tratados; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico, carcinoma in situ do colo do útero ou glioma de baixo grau nunca tratado anteriormente; NOTA: se houver histórico ou malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer
- História de infarto do miocárdio = < 180 dias (6 meses) ou insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
- Infecção ativa = < 5 dias antes do registro ou febre > 38 graus Celsius (C) no dia do registro
- História de tuberculose ou teste de derivado de proteína purificada (PPD) positivo
- Incapacidade ou falta de vontade de realizar exames de ressonância magnética (MRI) (por exemplo, dependente de marca-passo cardíaco)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (vacinoterapia e temozolomida)
CURSO 1: Os pacientes recebem temozolomida PO diariamente nos dias 1-5. CURSOS 2-3: Os pacientes recebem temozolomida PO diariamente nos dias 1-5 e vacina de célula dendrítica autóloga pulsada com lisado de tumor de glioma maligno ID nos dias 1, 3 e 5. CURSOS 4-6: Os pacientes recebem temozolomida PO diariamente nos dias 1-5 e vacina de célula dendrítica autóloga pulsada com lisado de tumor de glioma maligno ID no dia 1. CURSOS 7-12: Os pacientes recebem a vacina ID de células dendríticas autólogas pulsadas com lisado de tumor de glioma maligno no dia 1. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
Identificação dada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidade significativa, definida como evento adverso de grau 3 ou superior que é possível, provável ou definitivamente relacionado ao tratamento medido usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: Até 84 dias
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A incidência de toxicidade significativa será estimada pelo número de pacientes com toxicidade significativa dividido pelo número total de pacientes avaliáveis.
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Até 84 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: Até 5 anos
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A taxa de resposta geral será estimada pelo número de pacientes com um estado objetivo de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) dividido pelo número total de pacientes avaliáveis.
Serão calculados os intervalos de confiança binomial exatos de 95% para a verdadeira taxa de resposta geral.
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Até 5 anos
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Mudança nos correlatos imunológicos
Prazo: Linha de base até 5 anos
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A mudança nos correlatos imunológicos antes e depois do tratamento de vacinação será avaliada e resumida quantitativa e graficamente.
O coeficiente de correlação de classificação de Spearman será usado para avaliar as correlações entre os níveis basais, bem como entre as alterações antes e após o tratamento nesses marcadores imunológicos.
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Linha de base até 5 anos
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Taxa de benefício clínico
Prazo: Até 5 anos
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A taxa de benefício clínico será estimada pelo número de pacientes com status objetivo de doença estável (SD) por pelo menos 12 meses ou status objetivo de CR ou PR a qualquer momento dividido pelo número total de pacientes avaliáveis.
Serão calculados os intervalos de confiança binomial exatos de 95% para a verdadeira taxa de benefício clínico.
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Até 5 anos
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Duração da resposta
Prazo: Até 5 anos
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A duração da resposta será resumida descritivamente.
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Até 5 anos
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Tempo de resposta
Prazo: Até 5 anos
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O tempo de resposta será resumido de forma descritiva.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ian Parney, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Gliossarcoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- MC1272 (Mayo Clinic)
- NCI-2013-01743 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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