Vaccination et témozolomide dans le traitement des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué
Essai clinique pilote de la vaccination par cellules dendritiques autologues pulsées par lysat de tumeur allogénique dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'adjuvant témozolomide plus lysat de culture de tumeur primaire de tumeur allogénique combiné / vaccination de cellules dendritiques autologues (DC) (vaccin de cellules dendritiques autologues pulsées par lysat de tumeur de gliome malin) chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de glioblastome après réduction chirurgicale et faisceau externe radiothérapie avec témozolomide concomitant.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Documenter la survie et la survie sans progression chez les patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqués recevant du témozolomide adjuvant plus un lysat de culture de tumeur primaire de tumeur allogénique / une vaccination DC autologue aux données historiques.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Déterminer la capacité du lysat de culture de tumeur primaire de tumeur allogénique / vaccin DC autologue à générer de multiples réponses immunitaires spécifiques aux antigènes associés aux tumeurs (TAA) chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome multiforme (GBM).
II. Évaluer la relation entre la capacité de la tumeur à induire des réponses immunitaires spécifiques au TAA et les preuves d'immunosuppression (immunophénotypage du sang périphérique par cytométrie en flux) après un lysat de culture de tumeur primaire allogénique / un vaccin DC autologue chez des patients nouvellement diagnostiqués avec GBM.
III. Évaluer la relation entre les paramètres d'efficacité (survie, survie sans progression, réponse tumorale) et la réponse immunitaire antigénique associée à la tumeur après une vaccination combinée lysat tumoral autologue ou allogénique / DC et témozolomide adjuvant.
IV. Évaluer la relation entre les paramètres d'efficacité (survie, survie sans progression, réponse tumorale) et les preuves d'immunosuppression au départ et au fil du temps avec une combinaison de lysat tumoral autologue ou allogénique / vaccination DC et de témozolomide adjuvant.
CONTOUR:
COURS 1 : Les patients reçoivent quotidiennement du témozolomide par voie orale (PO) les jours 1 à 5.
COURS 2-3 : Les patients reçoivent quotidiennement du témozolomide PO les jours 1 à 5 et un vaccin sur cellules dendritiques autologues pulsé par lysat de tumeur maligne par voie intradermique (ID) les jours 1, 3 et 5.
COURS 4-6 : Les patients reçoivent quotidiennement du témozolomide PO les jours 1 à 5 et un vaccin ID sur cellules dendritiques autologues pulsées par lysat de tumeur maligne du gliome le jour 1.
COURS 7-12 : Les patients reçoivent un vaccin ID sur cellules dendritiques autologues pulsé par lysat de tumeur maligne le jour 1.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Disposé et capable de subir une aphérèse pour la collecte de cellules mononucléaires
- GBM confirmé histologiquement (astrocytome de grade 4) REMARQUE : les gliosarcomes et d'autres variantes d'astrocytome de grade 4 (par exemple, à cellules géantes) peuvent être incluses, les variantes de tumeur neuroectodermique primitive (PNET) sont exclues ; les oligodendrogliomes ou oligoastrocytomes de grade 4 sont spécifiquement exclus
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1500 / uL
- Plaquettes (PLT) >= 100 000 / uL
- Hémoglobine (HgB) >= 9,0 g/dL
- Bilirubine totale =< 1,5 x limite normale supérieure (UNL)
- Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 3 x UNL
- Créatinine =< 1 x UNL
- Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
- Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
- Disposé à retourner à la Mayo Clinic Rochester pour un suivi
- Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative obligatoire
- Dose fixe ou décroissante de corticoïdes (ou pas de corticoïdes) >= 7 jours avant l'enregistrement
- Radiothérapie externe standard terminée avec témozolomide
- Atteint une résection brute totale ou sous-totale au moment de la chirurgie
Critère d'exclusion:
- Traitement actuel ou antérieur de ce cancer par immunothérapie et/ou tout autre agent expérimental
L'un des éléments suivants
- Femmes enceintes
- Femmes qui allaitent
- Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
- Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus lymphotrope humain à cellules T (HTLV), l'hépatite B (HepB) ou l'hépatite C (HepC)
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Antécédents d'autres tumeurs malignes, y compris les gliomes de grade inférieur traités ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique, carcinome in situ du col de l'utérus ou gliome de grade inférieur qui n'a jamais été traité auparavant ; REMARQUE : s'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer
- Antécédents d'infarctus du myocarde = < 180 jours (6 mois), ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
- Infection active = < 5 jours avant l'inscription ou fièvre > 38 degrés Celsius (C) le jour de l'inscription
- Antécédents de tuberculose ou test positif de dérivé de protéine purifiée (PPD)
- Incapacité ou refus de subir des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (p. dépendant d'un stimulateur cardiaque)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (thérapie vaccinale et témozolomide)
COURS 1 : Les patients reçoivent quotidiennement du témozolomide PO les jours 1 à 5. COURS 2-3 : Les patients reçoivent quotidiennement du témozolomide PO les jours 1 à 5 et un vaccin ID sur cellules dendritiques autologues pulsées par lysat de tumeur maligne de gliome les jours 1, 3 et 5. COURS 4-6 : Les patients reçoivent quotidiennement du témozolomide PO les jours 1 à 5 et un vaccin ID sur cellules dendritiques autologues pulsées par lysat de tumeur maligne du gliome le jour 1. COURS 7-12 : Les patients reçoivent un vaccin ID sur cellules dendritiques autologues pulsé par lysat de tumeur maligne le jour 1. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
ID donné
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de toxicité significative, définie comme un événement indésirable de grade 3 ou supérieur qui est peut-être, probablement ou définitivement lié au traitement, mesuré à l'aide de la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
Délai: Jusqu'à 84 jours
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L'incidence d'une toxicité significative sera estimée par le nombre de patients présentant une toxicité significative divisé par le nombre total de patients évaluables.
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Jusqu'à 84 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le taux de réponse global sera estimé par le nombre de patients ayant un statut objectif de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) divisé par le nombre total de patients évaluables.
Les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de réponse global seront calculés.
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Jusqu'à 5 ans
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Modification des corrélats immunologiques
Délai: Baseline jusqu'à 5 ans
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Le changement des corrélats immunologiques avant et après le traitement vaccinal sera évalué et résumé à la fois quantitativement et graphiquement.
Le coefficient de corrélation de rang de Spearman sera utilisé pour évaluer les corrélations entre les niveaux de base ainsi qu'entre les changements avant et après le traitement de ces marqueurs immunologiques.
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Baseline jusqu'à 5 ans
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Taux de bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le taux de bénéfice clinique sera estimé par le nombre de patients ayant un statut objectif de maladie stable (SD) depuis au moins 12 mois ou un statut objectif de RC ou de RP à tout moment divisé par le nombre total de patients évaluables.
Des intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de bénéfice clinique seront calculés.
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Jusqu'à 5 ans
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Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La durée de la réponse sera résumée de manière descriptive.
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Jusqu'à 5 ans
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Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le délai de réponse sera résumé de manière descriptive.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ian Parney, Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Gliosarcome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Témozolomide
Autres numéros d'identification d'étude
- MC1272 (Mayo Clinic)
- NCI-2013-01743 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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