Vaccintherapie en temozolomide bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom
Pilot klinische studie van allogene tumor lysaat-gepulseerde autologe dendritische celvaccinatie bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Vaststellen van de veiligheid en haalbaarheid van adjuvante temozolomide plus gecombineerde allogene tumor primaire tumorcultuur lysaat / autologe dendritische cel (DC) vaccinatie (kwaadaardige glioom tumor lysaat-gepulseerde autologe dendritische cel vaccin) bij nieuw gediagnosticeerde glioblastoompatiënten na chirurgische debulking en uitwendige bundel bestralingstherapie met gelijktijdig temozolomide.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het documenteren van overleving en progressievrije overleving bij nieuw gediagnosticeerde glioblastoompatiënten die adjuvante temozolomide plus allogene tumorprimaire tumorkweeklysaat / autologe DC-vaccinatie kregen aan de hand van historische gegevens.
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal het vermogen van allogene tumorprimaire tumorkweeklysaat / autoloog DC-vaccin om meerdere tumor-geassocieerde antigenen (TAA)-specifieke immuunresponsen te genereren bij nieuw gediagnosticeerde glioblastoma multiforme (GBM)-patiënten.
II. Beoordeel de relatie tussen het vermogen van tumor om TAA-specifieke immuunresponsen te induceren en bewijs van immunosuppressie (immunofenotypering van perifeer bloed door flowcytometrie) na allogene tumorprimaire tumorkweeklysaat / autoloog DC-vaccin bij nieuw gediagnosticeerde GBM-patiënten.
III. Beoordeel de relatie tussen werkzaamheidseindpunten (overleving, progressievrije overleving, tumorrespons) en tumor-geassocieerde antigeen-immuunrespons na gecombineerde autologe of allogene tumorlysaat/DC-vaccinatie en adjuvans temozolomide.
IV. Beoordeel de relatie tussen werkzaamheidseindpunten (overleving, progressievrije overleving, tumorrespons) en bewijs van immunosuppressie bij aanvang en na verloop van tijd met gecombineerde autologe of allogene tumorlysaat/DC-vaccinatie en adjuvans temozolomide.
OVERZICHT:
CURSUS 1: Patiënten krijgen dagelijks temozolomide oraal (PO) op dag 1-5.
CURSUSSEN 2-3: Patiënten krijgen dagelijks temozolomide oraal toegediend op dag 1-5 en maligne glioomtumorlysaat-gepulseerd autoloog dendritische celvaccin intradermaal (ID) op dag 1, 3 en 5.
CURSUSSEN 4-6: Patiënten krijgen dagelijks temozolomide oraal toegediend op dag 1-5 en maligne glioomtumorlysaat-gepulseerd autoloog dendritische celvaccin ID op dag 1.
CURSUSSEN 7-12: Patiënten krijgen maligne glioomtumorlysaat-gepulseerd autoloog dendritische celvaccin ID op dag 1.
Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gedurende 2 jaar gevolgd en vervolgens elke 6 maanden gedurende 3 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om aferese te ondergaan voor het verzamelen van mononucleaire cellen
- Histologisch bevestigd GBM (astrocytoom graad 4) OPMERKING: gliosarcomen en andere varianten van astrocytoom graad 4 (bijv. reuzencel) kunnen worden opgenomen, primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET)-varianten zijn uitgesloten; graad 4 oligodendrogliomen of oligoastrocytomen zijn specifiek uitgesloten
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 / uL
- Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000 / uL
- Hemoglobine (HgB) >= 9,0 g/dL
- Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens normaal (UNL)
- Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 3 x UNL
- Creatinine =< 1 x UNL
- Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester voor follow-up
- Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor verplichte correlatieve onderzoeksdoeleinden
- Vaste of afnemende dosering corticosteroïden (of geen corticosteroïden) >= 7 dagen voor aanmelding
- Voltooide standaard uitwendige bestraling met temozolomide
- Bereikte een bruto totale of subtotale resectie op het moment van de operatie
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of eerdere behandeling van deze kanker met immunotherapie en/of andere onderzoeksmiddelen
Een van de volgende
- Zwangere vrouw
- Verpleegkundigen
- Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
- Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
- Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), waaronder patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV), humaan T-cellymfotroop virus (HTLV), hepatitis B- (HepB) of hepatitis C- (HepC)-positief zijn
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Geschiedenis van andere maligniteiten, waaronder behandelde gliomen van lagere graad; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker, carcinoma-in-situ van de baarmoederhals of glioom van lagere graad dat nog nooit eerder is behandeld; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 180 dagen (6 maanden), of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
- Actieve infectie =< 5 dagen voor aanmelding of koorts > 38 graden Celsius (C) op dag van aanmelding
- Geschiedenis van tuberculose of positieve test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD).
- Onvermogen of onwil om MRI-scans (magnetic resonance imaging) te laten uitvoeren (bijv. pacemakerafhankelijk)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (vaccintherapie en temozolomide)
CURSUS 1: Patiënten krijgen dagelijks temozolomide oraal toegediend op dag 1-5. CURSUSSEN 2-3: Patiënten krijgen dagelijks temozolomide oraal toegediend op dag 1-5 en maligne glioomtumorlysaat-gepulseerd autoloog dendritische celvaccin ID op dag 1, 3 en 5. CURSUSSEN 4-6: Patiënten krijgen dagelijks temozolomide oraal toegediend op dag 1-5 en maligne glioomtumorlysaat-gepulseerd autoloog dendritische celvaccin ID op dag 1. CURSUSSEN 7-12: Patiënten krijgen maligne glioomtumorlysaat-gepulseerd autoloog dendritische celvaccin ID op dag 1. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven identiteitsbewijs
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van significante toxiciteit, gedefinieerd als bijwerkingen van graad 3 of hoger die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de behandeling, gemeten met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Tot 84 dagen
|
De incidentie van significante toxiciteit zal worden geschat door het aantal patiënten met significante toxiciteit gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten.
|
Tot 84 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Het totale responspercentage wordt geschat door het aantal patiënten met een objectieve status van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten.
Exacte binominale 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke totale responspercentage worden berekend.
|
Tot 5 jaar
|
|
Verandering in immunologische correlaten
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
|
Veranderingen in immunologische correlaten voor en na vaccinatiebehandeling zullen zowel kwantitatief als grafisch worden geëvalueerd en samengevat.
Spearman-rangcorrelatiecoëfficiënt zal worden gebruikt om de correlaties tussen basislijnniveaus en tussen veranderingen voor en na behandeling in deze immunologische markers te beoordelen.
|
Basislijn tot 5 jaar
|
|
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Het klinisch voordeel wordt geschat door het aantal patiënten met een objectieve status van stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 12 maanden of een objectieve status van CR of PR op enig moment, gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten.
Exacte binominale 95% betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke klinische voordeel worden berekend.
|
Tot 5 jaar
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De duur van de respons zal beschrijvend worden samengevat.
|
Tot 5 jaar
|
|
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De tijd tot reactie zal beschrijvend worden samengevat.
|
Tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ian Parney, Mayo Clinic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Gliosarcoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Temozolomide
Andere studie-ID-nummers
- MC1272 (Mayo Clinic)
- NCI-2013-01743 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .