Terapia con vacunas y temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recién diagnosticado
Ensayo clínico piloto de vacunación con células dendríticas autólogas pulsadas con lisado tumoral alogénico en glioblastoma recién diagnosticado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad y viabilidad de temozolomida adyuvante más lisado de cultivo de tumor primario de tumor alogénico combinado/vacunación con células dendríticas (DC) autólogas (vacuna de células dendríticas autólogas pulsada con lisado de tumor maligno) en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado después de la reducción quirúrgica y haz externo radioterapia con temozolomida concurrente.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Documentar la supervivencia y la supervivencia libre de progresión en pacientes con glioblastoma recién diagnosticados que reciben temozolomida adyuvante más lisado de cultivo de tumor primario de tumor alogénico/vacunación con DC autóloga según datos históricos.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Determinar la capacidad de lisado de cultivo de tumor primario de tumor alogénico/vacuna de DC autóloga para generar múltiples respuestas inmunitarias específicas de antígenos asociados a tumores (TAA) en pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado.
II. Evaluar la relación entre la capacidad del tumor para inducir respuestas inmunitarias específicas de TAA y la evidencia de inmunosupresión (inmunofenotipificación de sangre periférica mediante citometría de flujo) después de un lisado de cultivo de tumor primario de tumor alogénico/vacuna DC autóloga en pacientes con GBM recién diagnosticados.
tercero Evaluar la relación entre los criterios de valoración de la eficacia (supervivencia, supervivencia libre de progresión, respuesta tumoral) y la respuesta inmunitaria del antígeno asociado al tumor después de la vacunación combinada con lisado tumoral autólogo o alogénico/DC y temozolomida adyuvante.
IV. Evaluar la relación entre los criterios de valoración de eficacia (supervivencia, supervivencia libre de progresión, respuesta tumoral) y la evidencia de inmunosupresión al inicio y con el tiempo con lisado tumoral autólogo o alogénico combinado/vacunación DC y temozolomida adyuvante.
DESCRIBIR:
CURSO 1: Los pacientes reciben temozolomida por vía oral (PO) diariamente en los días 1-5.
CURSOS 2-3: Los pacientes reciben temozolomida PO diariamente en los días 1-5 y vacuna de células dendríticas autólogas pulsadas con lisado de tumor maligno por vía intradérmica (ID) en los días 1, 3 y 5.
CURSOS 4-6: Los pacientes reciben temozolomida PO diariamente en los días 1-5 y vacuna de células dendríticas autóloga pulsada con lisado de tumor maligno ID en el día 1.
CURSOS 7-12: Los pacientes reciben ID de vacuna de células dendríticas autólogas pulsadas con lisado tumoral de glioma maligno el día 1.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de someterse a aféresis para la recolección de células mononucleares
- GBM confirmado histológicamente (astrocitoma de grado 4) NOTA: se pueden incluir gliosarcomas y otras variantes de astrocitoma de grado 4 (p. ej., células gigantes), se excluyen las variantes de tumor neuroectodérmico primitivo (PNET); Los oligodendrogliomas u oligoastrocitomas de grado 4 están específicamente excluidos.
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 / uL
- Plaquetas (PLT) >= 100.000 / uL
- Hemoglobina (HgB) >= 9,0 g/dL
- Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (UNL)
- Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 3 x UNL
- Creatinina =< 1 x UNL
- Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
- Dispuesto a regresar a Mayo Clinic Rochester para seguimiento
- Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines obligatorios de investigación correlativa
- Dosis fija o decreciente de corticosteroides (o ningún corticosteroide) >= 7 días antes del registro
- Radiación de haz externo estándar completada con temozolomida
- Logró una resección total o subtotal bruta en el momento de la cirugía
Criterio de exclusión:
- Tratamiento actual o previo para este cáncer con inmunoterapia y/o cualquier otro agente en investigación
Cualquiera de los siguientes
- Mujeres embarazadas
- Mujeres en lactancia
- Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
- Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
- Pacientes inmunocomprometidos (distintos de los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV), la hepatitis B (HepB) o la hepatitis C (HepC)
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Antecedentes de otras neoplasias malignas, incluidos los gliomas de grado inferior tratados; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico, carcinoma in situ del cuello uterino o glioma de menor grado que nunca haya sido tratado previamente; NOTA: si hay antecedentes o malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer
- Antecedentes de infarto de miocardio = < 180 días (6 meses), o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
- Infección activa = < 5 días antes del registro o fiebre > 38 grados Celsius (C) el día del registro
- Antecedentes de tuberculosis o prueba de derivado de proteína purificada (PPD) positiva
- Incapacidad o falta de voluntad para realizar exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) (p. dependiente de marcapasos cardíaco)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (terapia con vacunas y temozolomida)
CURSO 1: Los pacientes reciben temozolomida PO diariamente en los días 1-5. CURSOS 2-3: Los pacientes reciben temozolomida PO diariamente en los días 1-5 y la vacuna de células dendríticas autóloga pulsada con lisado de tumor maligno ID en los días 1, 3 y 5. CURSOS 4-6: Los pacientes reciben temozolomida PO diariamente en los días 1-5 y vacuna de células dendríticas autóloga pulsada con lisado de tumor maligno ID en el día 1. CURSOS 7-12: Los pacientes reciben ID de vacuna de células dendríticas autólogas pulsadas con lisado tumoral de glioma maligno el día 1. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Identificación dada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad significativa, definida como un evento adverso de grado 3 o superior que está posiblemente, probablemente o definitivamente relacionado con el tratamiento medido utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 84 días
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La incidencia de toxicidad significativa se estimará dividiendo el número de pacientes con toxicidad significativa por el número total de pacientes evaluables.
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Hasta 84 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La tasa de respuesta global se estimará dividiendo el número de pacientes con un estado objetivo de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) por el número total de pacientes evaluables.
Se calcularán los intervalos de confianza binomiales exactos del 95 % para la verdadera tasa de respuesta general.
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Hasta 5 años
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Cambio en los correlatos inmunológicos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años
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El cambio en los correlatos inmunológicos antes y después del tratamiento de vacunación se evaluará y resumirá tanto cuantitativa como gráficamente.
El coeficiente de correlación de rango de Spearman se utilizará para evaluar las correlaciones entre los niveles de referencia, así como entre los cambios antes y después del tratamiento en estos marcadores inmunológicos.
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Línea de base hasta 5 años
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Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La tasa de beneficio clínico se estimará por el número de pacientes con un estado objetivo de enfermedad estable (SD) durante al menos 12 meses o un estado objetivo de RC o PR en cualquier momento dividido por el número total de pacientes evaluables.
Se calcularán los intervalos de confianza binomiales exactos del 95 % para la tasa de beneficio clínico real.
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Hasta 5 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La duración de la respuesta se resumirá de forma descriptiva.
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Hasta 5 años
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El tiempo de respuesta se resumirá de forma descriptiva.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ian Parney, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Gliosarcoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- MC1272 (Mayo Clinic)
- NCI-2013-01743 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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