Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie a temozolomid v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

16. listopadu 2023 aktualizováno: Mayo Clinic

Pilotní klinická studie alogenního nádorového lyzátu pulzního autologního dendritického očkování u nově diagnostikovaného glioblastomu

Tato pilotní klinická studie studuje vakcinační terapii a temozolomid při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem. Vakcíny vyrobené z lidských bílých krvinek smíchaných s nádorovými proteiny mohou tělu pomoci vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podání vakcíny a temozolomidu může být účinnou léčbou glioblastomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost a proveditelnost adjuvantní léčby temozolomidem plus kombinovanou vakcinací lyzát primární nádorové kultury alogenního nádoru / autologní dendritické buňky (DC) (vakcína s autologními dendritickými buňkami pulzovaná lyzátem nádorového gliomu) u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem po chirurgickém odstranění objemu a externím paprsku radiační terapie se souběžným temozolomidem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zdokumentovat přežití a přežití bez progrese u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem, kteří dostávali adjuvantní temozolomid plus lyzát kultury primárního nádoru allogenního nádoru / autologní vakcinaci DC na historická data.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Určete schopnost alogenního nádorového primárního nádorového kultivačního lyzátu / autologní DC vakcíny generovat vícečetné nádorově asociované antigeny (TAA)-specifické imunitní odpovědi u nově diagnostikovaných pacientů s multiformním glioblastomem (GBM).

II. Posuďte vztah mezi schopností nádoru indukovat TAA-specifické imunitní odpovědi a důkazy imunosuprese (imunofenotypizace periferní krve průtokovou cytometrií) po lyzátu kultury primárního nádoru alogenního nádoru / autologní DC vakcíně u nově diagnostikovaných pacientů s GBM.

III. Posuďte vztah mezi cílovými parametry účinnosti (přežití, přežití bez progrese, odpověď nádoru) a imunitní odpovědí na antigen související s nádorem po kombinované vakcinaci autologním nebo alogenním nádorovým lyzátem / DC a adjuvantním temozolomidem.

IV. Posuďte vztah mezi cílovými parametry účinnosti (přežití, přežití bez progrese, odpověď nádoru) a průkazem imunosuprese na začátku a v průběhu času s kombinovanou autologní nebo alogenní vakcinací nádorovým lyzátem / DC a adjuvantním temozolomidem.

OBRYS:

KURZ 1: Pacienti dostávají temozolomid perorálně (PO) denně ve dnech 1-5.

KURZY 2-3: Pacienti dostávají temozolomid PO denně ve dnech 1-5 a vakcínu s autologními dendritickými buňkami pulzovanou lyzátem maligního gliomu intradermálně (ID) ve dnech 1, 3 a 5.

KURZY 4-6: Pacienti dostávají temozolomid PO denně ve dnech 1-5 a ID vakcíny s autologními dendritickými buňkami pulzovanou lyzátem maligního gliomu v den 1.

KURZY 7-12: Pacienti dostávají 1. den autologní vakcínu s dendritickými buňkami pulzovanou lyzátem maligního gliomu.

Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochotný a schopný podstoupit aferézu pro odběr mononukleárních buněk
  • Histologicky potvrzený GBM (astrocytom 4. stupně) POZNÁMKA: Mohou být zahrnuty gliosarkomy a další varianty astrocytomu 4. stupně (např. obří buňky), varianty primitivního neuroektodermálního tumoru (PNET) jsou vyloučeny; Oligodendrogliomy nebo oligoastrocytomy stupně 4 jsou specificky vyloučeny
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 / ul
  • Krevní destičky (PLT) >= 100 000 / ul
  • Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní normální hranice (UNL)
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 3 x UNL
  • Kreatinin =< 1 x UNL
  • Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Ochotný vrátit se na Mayo Clinic Rochester pro následnou kontrolu
  • Ochota poskytnout vzorky tkání a krve pro účely povinného korelativního výzkumu
  • Fixní nebo klesající dávka kortikosteroidů (nebo žádné kortikosteroidy) >= 7 dní před registrací
  • Dokončeno standardní zevní ozáření temozolomidem
  • V době operace bylo dosaženo celkové nebo mezitotální resekce

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo předchozí léčba této rakoviny imunoterapií a/nebo jakýmikoli jinými zkoumanými látkami

  • Cokoli z následujícího

    • Těhotná žena
    • Kojící ženy
    • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
  • Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů) včetně pacientů, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), lidský lymfotropní virus T-buněk (HTLV), hepatitidu B (HepB) nebo hepatitidu C (HepC)
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Anamnéza jiné malignity včetně léčených gliomů nižšího stupně; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže, karcinom děložního čípku in situ nebo gliom nižšího stupně, který nebyl nikdy dříve léčen; POZNÁMKA: pokud mají v anamnéze nebo předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
  • Infarkt myokardu v anamnéze = < 180 dní (6 měsíců) nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie
  • Aktivní infekce =< 5 dní před registrací nebo horečka > 38 stupňů Celsia (C) v den registrace
  • Anamnéza tuberkulózy nebo pozitivní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD).
  • Neschopnost nebo neochota nechat si provést vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) (např. závislé na kardiostimulátoru)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (vakcína a temozolomid)

KURZ 1: Pacienti dostávají temozolomid PO denně ve dnech 1-5.

KURZY 2-3: Pacienti dostávají temozolomid PO denně ve dnech 1-5 a ID vakcíny s lyzátem z maligního gliomu s autologními dendritickými buňkami ve dnech 1, 3 a 5.

KURZY 4-6: Pacienti dostávají temozolomid PO denně ve dnech 1-5 a ID vakcíny s autologními dendritickými buňkami pulzovanou lyzátem maligního gliomu v den 1.

KURZY 7-12: Pacienti dostávají 1. den autologní vakcínu s dendritickými buňkami pulzovanou lyzátem maligního gliomu.

Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
Biologický: Autologní vakcína z dendritických buněk s pulzním lyzátem maligního gliomu
Dané ID

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt významné toxicity, definovaný jako nežádoucí příhoda stupně 3 nebo vyšší, která možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s léčbou, měřená pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Až 84 dní
Incidence významné toxicity bude odhadnuta jako počet pacientů s významnou toxicitou dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
Až 84 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 5 let
Celková míra odpovědi bude odhadnuta jako počet pacientů s objektivním stavem kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou celkovou míru odezvy.
Až 5 let
Změna imunologických korelací
Časové okno: Základní až 5 let
Změny v imunologických korelátech před a po vakcinaci budou vyhodnoceny a shrnuty jak kvantitativně, tak graficky. Spearmanův koeficient pořadové korelace bude použit k posouzení korelací mezi výchozími hladinami a také mezi změnami u těchto imunologických markerů před a po léčbě.
Základní až 5 let
Míra klinického přínosu
Časové okno: Až 5 let
Míra klinického přínosu bude odhadnuta jako počet pacientů s objektivním stavem stabilní nemoci (SD) po dobu alespoň 12 měsíců nebo s objektivním stavem CR nebo PR v libovolném čase dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou míru klinického přínosu.
Až 5 let
Délka odezvy
Časové okno: Až 5 let
Doba trvání odpovědi bude shrnuta popisně.
Až 5 let
Čas na odpověď
Časové okno: Až 5 let
Čas na odpověď bude shrnut popisně.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ian Parney, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

16. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

16. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

20. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1272 (Mayo Clinic)
  • NCI-2013-01743 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit