Vakcinační terapie a temozolomid v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem
Pilotní klinická studie alogenního nádorového lyzátu pulzního autologního dendritického očkování u nově diagnostikovaného glioblastomu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit bezpečnost a proveditelnost adjuvantní léčby temozolomidem plus kombinovanou vakcinací lyzát primární nádorové kultury alogenního nádoru / autologní dendritické buňky (DC) (vakcína s autologními dendritickými buňkami pulzovaná lyzátem nádorového gliomu) u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem po chirurgickém odstranění objemu a externím paprsku radiační terapie se souběžným temozolomidem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Zdokumentovat přežití a přežití bez progrese u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem, kteří dostávali adjuvantní temozolomid plus lyzát kultury primárního nádoru allogenního nádoru / autologní vakcinaci DC na historická data.
TERCIÁRNÍ CÍLE:
I. Určete schopnost alogenního nádorového primárního nádorového kultivačního lyzátu / autologní DC vakcíny generovat vícečetné nádorově asociované antigeny (TAA)-specifické imunitní odpovědi u nově diagnostikovaných pacientů s multiformním glioblastomem (GBM).
II. Posuďte vztah mezi schopností nádoru indukovat TAA-specifické imunitní odpovědi a důkazy imunosuprese (imunofenotypizace periferní krve průtokovou cytometrií) po lyzátu kultury primárního nádoru alogenního nádoru / autologní DC vakcíně u nově diagnostikovaných pacientů s GBM.
III. Posuďte vztah mezi cílovými parametry účinnosti (přežití, přežití bez progrese, odpověď nádoru) a imunitní odpovědí na antigen související s nádorem po kombinované vakcinaci autologním nebo alogenním nádorovým lyzátem / DC a adjuvantním temozolomidem.
IV. Posuďte vztah mezi cílovými parametry účinnosti (přežití, přežití bez progrese, odpověď nádoru) a průkazem imunosuprese na začátku a v průběhu času s kombinovanou autologní nebo alogenní vakcinací nádorovým lyzátem / DC a adjuvantním temozolomidem.
OBRYS:
KURZ 1: Pacienti dostávají temozolomid perorálně (PO) denně ve dnech 1-5.
KURZY 2-3: Pacienti dostávají temozolomid PO denně ve dnech 1-5 a vakcínu s autologními dendritickými buňkami pulzovanou lyzátem maligního gliomu intradermálně (ID) ve dnech 1, 3 a 5.
KURZY 4-6: Pacienti dostávají temozolomid PO denně ve dnech 1-5 a ID vakcíny s autologními dendritickými buňkami pulzovanou lyzátem maligního gliomu v den 1.
KURZY 7-12: Pacienti dostávají 1. den autologní vakcínu s dendritickými buňkami pulzovanou lyzátem maligního gliomu.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochotný a schopný podstoupit aferézu pro odběr mononukleárních buněk
- Histologicky potvrzený GBM (astrocytom 4. stupně) POZNÁMKA: Mohou být zahrnuty gliosarkomy a další varianty astrocytomu 4. stupně (např. obří buňky), varianty primitivního neuroektodermálního tumoru (PNET) jsou vyloučeny; Oligodendrogliomy nebo oligoastrocytomy stupně 4 jsou specificky vyloučeny
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 / ul
- Krevní destičky (PLT) >= 100 000 / ul
- Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dl
- Celkový bilirubin = < 1,5 x horní normální hranice (UNL)
- Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 3 x UNL
- Kreatinin =< 1 x UNL
- Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Ochotný vrátit se na Mayo Clinic Rochester pro následnou kontrolu
- Ochota poskytnout vzorky tkání a krve pro účely povinného korelativního výzkumu
- Fixní nebo klesající dávka kortikosteroidů (nebo žádné kortikosteroidy) >= 7 dní před registrací
- Dokončeno standardní zevní ozáření temozolomidem
- V době operace bylo dosaženo celkové nebo mezitotální resekce
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo předchozí léčba této rakoviny imunoterapií a/nebo jakýmikoli jinými zkoumanými látkami
Cokoli z následujícího
- Těhotná žena
- Kojící ženy
- Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
- Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
- Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů) včetně pacientů, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), lidský lymfotropní virus T-buněk (HTLV), hepatitidu B (HepB) nebo hepatitidu C (HepC)
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
- Anamnéza jiné malignity včetně léčených gliomů nižšího stupně; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže, karcinom děložního čípku in situ nebo gliom nižšího stupně, který nebyl nikdy dříve léčen; POZNÁMKA: pokud mají v anamnéze nebo předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
- Infarkt myokardu v anamnéze = < 180 dní (6 měsíců) nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie
- Aktivní infekce =< 5 dní před registrací nebo horečka > 38 stupňů Celsia (C) v den registrace
- Anamnéza tuberkulózy nebo pozitivní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD).
- Neschopnost nebo neochota nechat si provést vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) (např. závislé na kardiostimulátoru)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (vakcína a temozolomid)
KURZ 1: Pacienti dostávají temozolomid PO denně ve dnech 1-5. KURZY 2-3: Pacienti dostávají temozolomid PO denně ve dnech 1-5 a ID vakcíny s lyzátem z maligního gliomu s autologními dendritickými buňkami ve dnech 1, 3 a 5. KURZY 4-6: Pacienti dostávají temozolomid PO denně ve dnech 1-5 a ID vakcíny s autologními dendritickými buňkami pulzovanou lyzátem maligního gliomu v den 1. KURZY 7-12: Pacienti dostávají 1. den autologní vakcínu s dendritickými buňkami pulzovanou lyzátem maligního gliomu. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Dané ID
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt významné toxicity, definovaný jako nežádoucí příhoda stupně 3 nebo vyšší, která možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s léčbou, měřená pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Až 84 dní
|
Incidence významné toxicity bude odhadnuta jako počet pacientů s významnou toxicitou dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
|
Až 84 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 5 let
|
Celková míra odpovědi bude odhadnuta jako počet pacientů s objektivním stavem kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou celkovou míru odezvy.
|
Až 5 let
|
|
Změna imunologických korelací
Časové okno: Základní až 5 let
|
Změny v imunologických korelátech před a po vakcinaci budou vyhodnoceny a shrnuty jak kvantitativně, tak graficky.
Spearmanův koeficient pořadové korelace bude použit k posouzení korelací mezi výchozími hladinami a také mezi změnami u těchto imunologických markerů před a po léčbě.
|
Základní až 5 let
|
|
Míra klinického přínosu
Časové okno: Až 5 let
|
Míra klinického přínosu bude odhadnuta jako počet pacientů s objektivním stavem stabilní nemoci (SD) po dobu alespoň 12 měsíců nebo s objektivním stavem CR nebo PR v libovolném čase dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou míru klinického přínosu.
|
Až 5 let
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Až 5 let
|
Doba trvání odpovědi bude shrnuta popisně.
|
Až 5 let
|
|
Čas na odpověď
Časové okno: Až 5 let
|
Čas na odpověď bude shrnut popisně.
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ian Parney, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Gliosarkom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Temozolomid
Další identifikační čísla studie
- MC1272 (Mayo Clinic)
- NCI-2013-01743 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .