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Impftherapie und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

16. November 2023 aktualisiert von: Mayo Clinic

Klinische Pilotstudie zur allogenen Tumorlysat-gepulsten autologen dendritischen Zellimpfung bei neu diagnostiziertem Glioblastom

Diese klinische Pilotstudie untersucht die Impfstofftherapie und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom. Impfstoffe, die aus den weißen Blutkörperchen einer Person gemischt mit Tumorproteinen hergestellt werden, können dem Körper helfen, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Temozolomid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Eine Impftherapie und Temozolomid können eine wirksame Behandlung des Glioblastoms sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit und Durchführbarkeit von adjuvantem Temozolomid plus kombinierter allogener Tumor-Primärtumorkultur-Lysat-/autologer dendritischer Zell(DC)-Impfung (maligner Glioblastom-Lysat-gepulster autologer dendritischer Zellimpfstoff) bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom nach chirurgischem Debulking und externem Strahl Strahlentherapie mit gleichzeitigem Temozolomid.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Dokumentation des Überlebens und des progressionsfreien Überlebens bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom, die adjuvantes Temozolomid plus allogenen Tumor-Primärtumor-Kulturlysat/autologe DC-Impfung zu historischen Daten erhielten.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Fähigkeit von allogenen Tumor-Primärtumorkultur-Lysaten/autologen DC-Vakzinen zur Erzeugung multipler tumorassoziierter Antigene (TAA)-spezifischer Immunantworten bei neu diagnostizierten Patienten mit Glioblastoma multiforme (GBM).

II. Bewerten Sie die Beziehung zwischen der Fähigkeit des Tumors, TAA-spezifische Immunantworten zu induzieren, und dem Nachweis einer Immunsuppression (periphere Blut-Immunphänotypisierung durch Durchflusszytometrie) nach allogenem Tumor-Primärtumorkultur-Lysat / autologem DC-Impfstoff bei neu diagnostizierten GBM-Patienten.

III. Bewerten Sie die Beziehung zwischen den Wirksamkeitsendpunkten (Überleben, progressionsfreies Überleben, Tumoransprechen) und der tumorassoziierten Antigen-Immunantwort nach einer kombinierten autologen oder allogenen Tumorlysat/DC-Impfung und adjuvantem Temozolomid.

IV. Bewerten Sie die Beziehung zwischen den Wirksamkeitsendpunkten (Überleben, progressionsfreies Überleben, Tumoransprechen) und dem Nachweis einer Immunsuppression zu Studienbeginn und im Laufe der Zeit mit einer Kombination aus autologem oder allogenem Tumorlysat/DC-Impfung und adjuvantem Temozolomid.

UMRISS:

KURS 1: Die Patienten erhalten Temozolomid oral (PO) täglich an den Tagen 1-5.

KURS 2–3: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 täglich Temozolomid PO und an den Tagen 1, 3 und 5 einen Lysat-gepulsten autologen dendritischen Zellimpfstoff gegen maligne Gliomtumoren intradermal (ID).

KURS 4–6: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 täglich Temozolomid PO und an Tag 1 einen Lysat-gepulsten autologen dendritischen Zellimpfstoff gegen maligne Gliomtumoren ID.

KURS 7–12: Die Patienten erhalten an Tag 1 einen Lysat-gepulsten autologen dendritischen Zellimpfstoff gegen bösartige Gliomtumoren.

Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann 3 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereit und in der Lage, sich einer Apherese zur Entnahme mononukleärer Zellen zu unterziehen
  • Histologisch bestätigtes GBM (Astrozytom Grad 4) HINWEIS: Gliosarkome und andere Astrozytom-Varianten Grad 4 (z. B. Riesenzelle) können enthalten sein, Varianten primitiver neuroektodermaler Tumore (PNET) sind ausgeschlossen; Oligodendrogliome oder Oligoastrozytome Grad 4 sind ausdrücklich ausgeschlossen
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 / uL
  • Blutplättchen (PLT) >= 100.000 / uL
  • Hämoglobin (HgB) >= 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x obere Normalgrenze (UNL)
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartataminotransferase [AST]) = < 3 x UNL
  • Kreatinin = < 1 x UNL
  • Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Bereit, zur Nachsorge in die Mayo Clinic Rochester zurückzukehren
  • Bereit, Gewebe- und Blutproben für obligatorische korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
  • Feste oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden (oder keine Kortikosteroide) >= 7 Tage vor der Registrierung
  • Abgeschlossene externe Standardbestrahlung mit Temozolomid
  • Zum Zeitpunkt der Operation wurde eine Gesamt- oder Teilresektion erreicht

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle oder frühere Behandlung dieses Krebses mit Immuntherapie und/oder anderen Prüfmitteln

  • Eines der folgenden

    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen
    • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
  • Patienten mit geschwächtem Immunsystem (außer denen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung stehen), einschließlich Patienten, die bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das humane lymphotrope T-Zell-Virus (HTLV), Hepatitis B (HepB) oder Hepatitis C (HepC) sind
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, einschließlich behandelter Gliome niedrigeren Grades; AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs, Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder Gliom niedrigeren Grades, das noch nie zuvor behandelt wurde; HINWEIS: Wenn es eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung gibt, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten
  • Myokardinfarkt in der Anamnese =< 180 Tage (6 Monate) oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
  • Aktive Infektion = < 5 Tage vor Registrierung oder Fieber > 38 Grad Celsius (C) am Tag der Registrierung
  • Vorgeschichte von Tuberkulose oder positiver Test auf gereinigte Proteinderivate (PPD).
  • Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Magnetresonanztomographien (MRT) durchführen zu lassen (z. herzschrittmacherabhängig)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Impfstofftherapie und Temozolomid)

KURS 1: Die Patienten erhalten Temozolomid PO täglich an den Tagen 1-5.

KURS 2–3: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 täglich Temozolomid PO und an den Tagen 1, 3 und 5 einen Lysat-gepulsten autologen dendritischen Zellimpfstoff gegen maligne Gliomtumoren ID.

KURS 4–6: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 täglich Temozolomid PO und an Tag 1 einen Lysat-gepulsten autologen dendritischen Zellimpfstoff gegen maligne Gliomtumoren ID.

KURS 7–12: Die Patienten erhalten an Tag 1 einen Lysat-gepulsten autologen dendritischen Zellimpfstoff gegen bösartige Gliomtumoren.

Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Temozolomid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Temodar
  • SCH52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastein
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M und B 39831
Biologisch: Maligner Gliom-Tumor-Lysat-gepulster autologer dendritischer Zellimpfstoff
Ausweis gegeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten signifikanter Toxizität, definiert als unerwünschtes Ereignis Grad 3 oder höher, das möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Behandlung in Zusammenhang steht, gemessen anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI).
Zeitfenster: Bis zu 84 Tage
Das Auftreten einer signifikanten Toxizität wird anhand der Anzahl der Patienten mit signifikanter Toxizität geteilt durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten geschätzt.
Bis zu 84 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Gesamtansprechrate wird durch die Anzahl der Patienten mit einem objektiven Status des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) dividiert durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten geschätzt. Exakte binomiale 95 %-Konfidenzintervalle für die wahre Gesamtansprechrate werden berechnet.
Bis zu 5 Jahre
Veränderung der immunologischen Korrelate
Zeitfenster: Baseline bis zu 5 Jahren
Die Veränderung der immunologischen Korrelate vor und nach der Impfbehandlung wird ausgewertet und sowohl quantitativ als auch grafisch zusammengefasst. Der Spearman-Rangkorrelationskoeffizient wird verwendet, um die Korrelationen zwischen den Ausgangswerten sowie zwischen Änderungen vor und nach der Behandlung bei diesen immunologischen Markern zu bewerten.
Baseline bis zu 5 Jahren
Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die klinische Nutzenrate wird anhand der Anzahl der Patienten mit einem objektiven Status einer stabilen Erkrankung (SD) für mindestens 12 Monate oder einem objektiven Status einer CR oder PR zu einem beliebigen Zeitpunkt geteilt durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten geschätzt. Es werden exakte binomiale 95 %-Konfidenzintervalle für den tatsächlichen klinischen Nutzen berechnet.
Bis zu 5 Jahre
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Dauer des Ansprechens wird beschreibend zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Antwortzeit wird beschreibend zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ian Parney, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. November 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

20. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC1272 (Mayo Clinic)
  • NCI-2013-01743 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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