Proteominen profilointi, joka paljastaa uusia ennustemarkkereita neurologisille tuloksille elvyttämisen jälkeen
Taustaa: Sydämenpysähdys on hengenvaarallinen tapahtuma. Tehoterapeutit joutuvat haasteeseen yhä useammalla potilailla, joiden neurologinen lopputulos on epävarma kardiopulmonaalisen elvytystoimenpiteen (CPR) jälkeen. Nykyisten biomarkkereiden ennustearvo neurofysiologiselle pitkän aikavälin tulokselle on rajallinen.
Hypoteesi: Oletamme, että spesifisiä aivoista peräisin olevia kudosvuotoproteiineja voidaan tunnistaa uusien, luotettavampien prognostisten biomarkkereiden paljastamiseksi hyvään neurologiseen lopputulokseen.
Menetelmät: Tämä translaatiotutkimus (n = 100) on yhdistelmä prospektiivista perustieteellistä tutkimusta, jonka tarkoituksena on vähentää mahdollisten plasman biomarkkeriehdokkaiden määrää proteomisilla haulikon analyyseillä aivokudoksen ruumiinavausnäytteissä ja elvytyspotilaiden plasmanäytteissä (n = 10) ja prospektiivinen kliininen validointitutkimus suurella tutkimuspopulaatiolla (n=90) korkean suorituskyvyn analyyseillä. Proteomisten markkerien valinta ja allekirjoituksen estimointi suoritetaan hyvän ja huonon tuloksen saaneiden potilaiden erottamiseksi.
Kliininen näkökulma: Strukturoitu proteominen analyysi lähestymistapa saattaa tunnistaa parhaan markkerin kaikista soluvaurion aikana vapautuvista proteiineista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Sydämenpysähdys on hengenvaarallinen tapahtuma. Tehoterapeutit joutuvat haasteeseen yhä useammalla potilailla, joiden neurologinen lopputulos on epävarma kardiopulmonaalisen elvytystoimenpiteen (CPR) jälkeen. Nykyisten biomarkkereiden ennustearvo neurofysiologiselle pitkän aikavälin tulokselle on rajallinen. Siksi sellaisten uusien plasmamarkkerien tunnistaminen, joilla on korkeampi ennustusarvo neurofysiologiselle palautumiselle, on ratkaisevan tärkeää potilaan hoidossa elvytyshoidon jälkeen.
Hypoteesi: Oletamme, että spesifisiä aivoista peräisin olevia kudosvuotoproteiineja voidaan tunnistaa uusien, luotettavampien prognostisten biomarkkereiden paljastamiseksi hyvään neurologiseen lopputulokseen.
Menetelmät: Tämä translaatiotutkimus (n = 100) on yhdistelmä prospektiivista perustieteellistä tutkimusta, jonka tarkoituksena on vähentää mahdollisten plasman biomarkkeriehdokkaiden määrää proteomisilla haulikon analyyseillä aivokudoksen ruumiinavausnäytteissä ja elvytyspotilaiden plasmanäytteissä (n = 10) ja prospektiivinen kliininen validointitutkimus suurella tutkimuspopulaatiolla (n=90) korkean suorituskyvyn analyyseillä. Näytteet analysoidaan proteomisilla haulikkoanalyyseillä käyttämällä Q-Exactive kvadrupoli-orbitrans -massaspektrometria (MS). MaxQuant- ja Perseus-ohjelmistot tulkitsevat MS/MS-tiedot. Aivoista peräisin olevien proteiinien tunnistamiseksi plasmassa 10 elvytetyn potilaan plasmaproteomia verrataan aivokudoksen proteomiseen profiiliin. Tämä vähentää neurologiseen lopputulokseen liittyvien mahdollisten plasman biomarkkeriehdokkaiden määrää. Prospektiivinen validointi plasmanäytteissä suoritetaan kohdistetulla proteomiikan lähestymistavalla käyttäen valittua reaktion seurantaa (SRM) kolminkertaisella kvadrupoli-ionilla MS. Neurologista lopputulosta arvioidaan viiden pisteen asteikolla (kuolema, jatkuva kasvutila, vaikea vamma, kohtalainen vamma ja hyvä toipuminen) aivojen suorituskykykategorioiden (CPC) mukaan. CPC-kipua <3 pidetään hyvänä neurologisena tuloksena. Proteomisten markkerien valinta ja allekirjoituksen estimointi suoritetaan L1-reguloidulla logistisella regressiolla, jossa viritysparametri optimoidaan ristiinvalidoidulla mallin suorituskyvyllä. Allekirjoituksen kykyä erottaa potilaat, joilla on hyvä ja huono tulos, kuvataan ROC-analyysillä.
Kliininen näkökulma: Elvytyksen jälkeisen neurologisen lopputuloksen tarkka ennustaja on kliinisesti äärimmäisen tärkeää. Aiemmat tutkimukset keskittyivät kuitenkin hyvin rajoitettuun joukkoon biomarkkereita. Siksi strukturoitu proteominen analyysi saattaa tunnistaa parhaan markkerin kaikista soluvaurion aikana vapautuvista proteiineista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-traumaattinen, normoterminen sydämenpysähdys, joka johtuu sydänhäiriöistä, hengitysvaikeuksista tai hemodynaamisista tai metabolisista tekijöistä.
- Glasgow'n kooma-asteikko 3, kukaan potilaista ei ole tajuissaan sairaalaan saapuessaan.
- Ei aikaisempaa sydämenpysähdystä eikä tunnettuja tai samanaikaisesti esiintyviä neurologisia häiriöitä tai keskushermoston kasvaimia.
- Ei psykiatrisia sairauksia, ei alkoholi- tai huumeriippuvuutta eikä psykotrooppisia lääkkeitä.
- Lievän terapeuttisen hypotermian aloitus
Poissulkemiskriteerit:
- vesipää ja shuntti artefakti
- vakavia liikeartefakteja
- aivojen sisäinen verenvuoto
- vanha suuri iskeeminen vaurio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
CPC < 3
Hyvä neurologinen tulos
|
|
CPC >/= 3
Epäsuora neurologinen tulos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aivojen suorituskykyluokat (CPC) <3
Aikaikkuna: osallistujia seurataan tehohoitoyksikön oleskelun ajan, keskimäärin 2 viikkoa.
|
osallistujia seurataan tehohoitoyksikön oleskelun ajan, keskimäärin 2 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aivojen suorituskykyluokat (CPC) <3
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aivojen glukoosin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Päivä 1 jäähdytysjakson päättymisen jälkeen
|
Päivä 1 jäähdytysjakson päättymisen jälkeen
|
|
Kliininen tulos (uudelleensairaalahoito ja kuolema)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Adlbrecht, MD, Medical University of Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EK_Nr_1740/2013
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .