Perfil Proteômico para Revelar Novos Marcadores Prognósticos para Resultados Neurológicos Após Ressuscitação

Fundamento: A parada cardíaca é um evento com risco de vida. Os intensivistas são desafiados com um número crescente de pacientes com resultado neurológico incerto após ressuscitação cardiopulmonar (RCP). O valor prognóstico dos biomarcadores atuais para resultados neurofisiológicos a longo prazo é limitado. Portanto, a identificação de novos marcadores plasmáticos com maior valor preditivo para a recuperação neurofisiológica é fundamental para o manejo do paciente após a RCP.

Hipótese: Nossa hipótese é que proteínas específicas de vazamento de tecidos derivados do cérebro podem ser identificadas para revelar novos biomarcadores de prognóstico mais confiáveis ​​para um bom resultado neurológico.

Métodos: Este estudo translacional (n = 100) é uma combinação de um estudo prospectivo de ciência básica destinado a reduzir o número de potenciais candidatos a biomarcadores plasmáticos por análises proteômicas shotgun em amostras de autópsia de tecido cerebral e amostras de plasma de pacientes ressuscitados (n = 10) e um estudo prospectivo de validação clínica em uma grande população de estudo (n=90) por análises de alto rendimento. As amostras serão analisadas por análises shotgun proteômicas usando o espectrômetro de massa (MS) quadrupolo-orbitrap Q-Exactive. Os dados MS/MS serão interpretados pelo Software MaxQuant e Perseus. Para identificar proteínas derivadas do cérebro no plasma, o proteoma plasmático de 10 pacientes ressuscitados será comparado com o perfil proteômico do tecido cerebral. Isso reduzirá o número de possíveis candidatos a biomarcadores plasmáticos associados ao resultado neurológico. A validação prospectiva em amostras de plasma será realizada por uma abordagem de proteômica direcionada usando monitoramento de reação selecionada (SRM) em um triplo quadrupolo de íon MS. O desfecho neurológico será avaliado pela escala de cinco pontos (morte, estado vegetativo persistente, incapacidade grave, incapacidade moderada e boa recuperação) de acordo com as categorias de desempenho cerebral (CPC). Uma ferida CPC <3 é considerada um bom resultado neurológico. A seleção de marcadores proteômicos e estimativa de assinatura será realizada por regressão logística regularizada L1, onde o parâmetro de ajuste será otimizado pelo desempenho do modelo validado cruzadamente. A capacidade da assinatura de discriminar pacientes com bom e mau resultado será descrita pela análise ROC.

Perspectiva clínica: Um preditor preciso do resultado neurológico após a RCP é de extrema importância clínica. No entanto, estudos anteriores focaram em uma gama muito limitada de biomarcadores. Portanto, uma abordagem de análise proteômica estruturada pode identificar o melhor marcador de todas as proteínas liberadas durante o dano celular.