蛋白质组学分析揭示复苏后神经学结果的新预后标志物

背景：心脏骤停是危及生命的事件。 重症医师面临着越来越多的患者在心肺复苏 (CPR) 后神经系统结果不确定的挑战。 当前生物标志物对神经生理学长期结果的预后价值有限。 因此，鉴定对神经生理学恢复具有更高预测价值的新型血浆标志物对于心肺复苏后的患者管理至关重要。

假设：我们假设可以识别特定的脑源性组织渗漏蛋白，以揭示新的、更可靠的预后生物标志物，以获得良好的神经学结果。

方通过高通量分析在大型研究人群 (n=90) 中进行的前瞻性临床验证研究。 样本将使用 Q-Exactive 四极轨道阱质谱仪 (MS) 通过蛋白质组鸟枪法分析进行分析。 MS/MS 数据将由 MaxQuant 和 Perseus 软件解释。 为了识别血浆中的脑源性蛋白质，将 10 名复苏患者的血浆蛋白质组与脑组织的蛋白质组学特征进行比较。 这将减少与神经系统结果相关的潜在血浆生物标志物候选物的数量。 血浆样品的前瞻性验证将通过靶向蛋白质组学方法在三重四极离子 MS 上使用选择反应监测 (SRM) 进行。 神经学结果将根据脑功能类别 (CPC) 通过五点量表（死亡、持续性植物状态、严重残疾、中度残疾和良好恢复）进行评估。 CPC 疮 <3 被认为是良好的神经学结果。 蛋白质组标记的选择和签名估计将通过 L1 正则化逻辑回归执行，其中调整参数将通过交叉验证模型性能进行优化。 ROC 分析将描述签名区分患者预后良好和不良的能力。

临床观点：准确预测 CPR 后的神经学结果具有极其重要的临床意义。 然而，以前的研究集中在非常有限的一系列生物标志物上。 因此，结构化蛋白质组学分析方法可能会从细胞损伤期间释放的所有蛋白质中识别出最佳标记。