Proteomikai profilalkotás az újraélesztés utáni neurológiai kimenetel új prognosztikai markereinek feltárására
Háttér: A szívmegállás életveszélyes esemény. Az intenzivisták egyre több olyan beteggel szembesülnek, akiknek a neurológiai kimenetele bizonytalan a kardiopulmonális újraélesztést (CPR) követően. A jelenlegi biomarkerek prognosztikai értéke a neurofiziológiai hosszú távú kimenetelre korlátozott.
Hipotézis: Feltételezzük, hogy specifikus agyi eredetű szövetszivárgási fehérjék azonosíthatók, amelyek új, megbízhatóbb prognosztikai biomarkereket tárnak fel a jó neurológiai kimenetel érdekében.
Módszerek: Ez a transzlációs vizsgálat (n=100) egy prospektív alapkutatás kombinációja, amelynek célja a potenciális plazma biomarker jelöltek számának csökkentése agyszövet-boncolási mintákban és újraélesztett betegek plazmamintáiban (n=10) és proteomikus shotgun elemzésekkel. prospektív klinikai validációs vizsgálat nagy vizsgálati populációban (n=90), nagy áteresztőképességű elemzésekkel. A proteomikus markerek kiválasztását és az aláírás becslését elvégzik a jó és a rossz kimenetelű betegek megkülönböztetése érdekében.
Klinikai perspektíva: A strukturált proteomikai elemzési megközelítés azonosíthatja a legjobb markert a sejtkárosodás során felszabaduló összes fehérje közül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér: A szívmegállás életveszélyes esemény. Az intenzivisták egyre több olyan beteggel szembesülnek, akiknek a neurológiai kimenetele bizonytalan a kardiopulmonális újraélesztést (CPR) követően. A jelenlegi biomarkerek prognosztikai értéke a neurofiziológiai hosszú távú kimenetelre korlátozott. Ezért a neurofiziológiai gyógyulás szempontjából magasabb prediktív értékkel rendelkező új plazmamarkerek azonosítása kritikus fontosságú a CPR utáni betegek kezelésében.
Hipotézis: Feltételezzük, hogy specifikus agyi eredetű szövetszivárgási fehérjék azonosíthatók, amelyek új, megbízhatóbb prognosztikai biomarkereket tárnak fel a jó neurológiai kimenetel érdekében.
Módszerek: Ez a transzlációs vizsgálat (n=100) egy prospektív alapkutatás kombinációja, amelynek célja a potenciális plazma biomarker jelöltek számának csökkentése agyszövet-boncolási mintákban és újraélesztett betegek plazmamintáiban (n=10) és proteomikus shotgun elemzésekkel. prospektív klinikai validációs vizsgálat nagy vizsgálati populációban (n=90), nagy áteresztőképességű elemzésekkel. A mintákat proteomikus sörétes analízissel elemezzük a Q-Exactive kvadrupól-orbitrap tömegspektrométer (MS) segítségével. Az MS/MS adatokat a MaxQuant és a Perseus szoftver értelmezi. Az agyból származó fehérjék azonosítása érdekében a plazmában 10 újraélesztett beteg plazmaproteomját hasonlítják össze az agyszövet proteomikus profiljával. Ez csökkenti a neurológiai kimenetelhez kapcsolódó potenciális plazma biomarker jelöltek számát. A prospektív validálást a plazmamintákban célzott proteomikai megközelítéssel, kiválasztott reakciófigyeléssel (SRM) végezzük hármas kvadrupólus MS-en. A neurológiai kimenetel értékelése ötfokú skálán történik (halál, tartós vegetatív állapot, súlyos rokkantság, közepes rokkantság és jó felépülés) az agyi teljesítménykategóriák (CPC) szerint. A <3 CPC seb jó neurológiai eredménynek számít. A proteomikus markerek kiválasztását és a szignatúra becslését L1 rendszeresített logisztikus regresszióval végezzük, ahol a hangolási paramétert kereszt-validált modellteljesítmény optimalizálja. Az aláírás azon képességét, hogy megkülönbözteti a jó és a rossz eredménnyel rendelkező betegeket, a ROC-elemzés írja le.
Klinikai perspektíva: A CPR-t követő neurológiai kimenetel pontos előrejelzése rendkívül fontos klinikailag. A korábbi tanulmányok azonban a biomarkerek nagyon korlátozott körére összpontosítottak. Ezért egy strukturált proteomikai elemzési megközelítés azonosíthatja a legjobb markert a sejtkárosodás során felszabaduló összes fehérje közül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nem traumás, normoterm szívmegállás szívelégtelenség, légzési elégtelenség vagy hemodinamikai vagy metabolikus tényezők miatt.
- A Glasgow-i kóma 3-as skála szerint a betegek egyike sem lesz eszméleténél a kórházi felvételkor.
- Nincs korábbi szívmegállás, valamint a központi idegrendszer ismert vagy egyidejűleg fennálló neurológiai rendellenességei vagy daganatai.
- Nincs pszichiátriai betegség, alkohol- vagy kábítószer-függőség, és nincs pszichotróp gyógyszer sem.
- Enyhe terápiás hipotermia megkezdése
Kizárási kritériumok:
- hydrocephalus és shunt műtermék
- súlyos mozgási műtermékek
- intracerebrális vérzés
- régi nagy ischaemiás elváltozás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
CPC < 3
Jó neurológiai eredmény
|
|
CPC >/= 3
Káros neurológiai kimenetel
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Agyi teljesítménykategóriák (CPC) <3
Időkeret: a résztvevőket az intenzív osztályon való tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 2 hétig követik.
|
a résztvevőket az intenzív osztályon való tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 2 hétig követik.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Agyi teljesítménykategóriák (CPC) <3
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az agy glükóz metabolizmusa
Időkeret: 1. nap a hűtési időszak vége után
|
1. nap a hűtési időszak vége után
|
|
Klinikai kimenetel (rehospitalizáció és halál)
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christopher Adlbrecht, MD, Medical University of Vienna
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EK_Nr_1740/2013
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .