Proteomické profilování k odhalení nových prognostických markerů pro neurologický výsledek po resuscitaci
Východiska: Srdeční zástava je život ohrožující událost. Intenzivisté čelí stále většímu počtu pacientů s nejistým neurologickým výsledkem po kardiopulmonální resuscitaci (KPR). Prognostická hodnota současných biomarkerů pro neurofyziologické dlouhodobé výsledky je omezená.
Hypotéza: Předpokládáme, že lze identifikovat specifické proteiny prosakující tkáně z mozku, aby se odhalily nové, spolehlivější prognostické biomarkery pro dobrý neurologický výsledek.
Metody: Tato translační studie (n=100) je kombinací prospektivní základní vědecké studie, jejímž cílem je snížit počet potenciálních kandidátů na plazmatické biomarkery pomocí proteomických brokovnic ve vzorcích pitvy mozkové tkáně a ve vzorcích plazmy od resuscitovaných pacientů (n=10) a prospektivní klinickou validační studii na velké studijní populaci (n=90) pomocí vysoce výkonných analýz. Bude proveden výběr proteomických markerů a odhad signatury pro rozlišení pacientů s dobrým a špatným výsledkem.
Klinická perspektiva: Přístup strukturované proteomické analýzy může identifikovat nejlepší marker ze všech proteinů uvolněných během buněčného poškození.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Východiska: Srdeční zástava je život ohrožující událost. Intenzivisté čelí stále většímu počtu pacientů s nejistým neurologickým výsledkem po kardiopulmonální resuscitaci (KPR). Prognostická hodnota současných biomarkerů pro neurofyziologické dlouhodobé výsledky je omezená. Proto je identifikace nových plazmatických markerů s vyšší prediktivní hodnotou pro neurofyziologické zotavení zásadní pro léčbu pacienta po KPR.
Hypotéza: Předpokládáme, že lze identifikovat specifické proteiny prosakující tkáně z mozku, aby se odhalily nové, spolehlivější prognostické biomarkery pro dobrý neurologický výsledek.
Metody: Tato translační studie (n=100) je kombinací prospektivní základní vědecké studie, jejímž cílem je snížit počet potenciálních kandidátů na plazmatické biomarkery pomocí proteomických brokovnic ve vzorcích pitvy mozkové tkáně a ve vzorcích plazmy od resuscitovaných pacientů (n=10) a prospektivní klinickou validační studii na velké studijní populaci (n=90) pomocí vysoce výkonných analýz. Vzorky budou analyzovány proteomickou brokovnicí pomocí hmotnostního spektrometru Q-Exactive quadrupole-orbitrap (MS). MS/MS data budou interpretována softwarem MaxQuant a Perseus. Za účelem identifikace proteinů odvozených z mozku v plazmě bude plazmatický proteom 10 resuscitovaných pacientů porovnán s proteomickým profilem mozkové tkáně. To sníží počet potenciálních kandidátů na plazmatické biomarkery spojené s neurologickým výsledkem. Prospektivní validace ve vzorcích plazmy bude provedena cíleným proteomickým přístupem s využitím monitorování vybraných reakcí (SRM) na trojité kvadrupólové iontové MS. Neurologický výsledek bude hodnocen pětibodovou škálou (smrt, přetrvávající vegetativní stav, těžké postižení, střední postižení a dobré zotavení) podle kategorií mozkové výkonnosti (CPC). Bolest CPC <3 je považována za dobrý neurologický výsledek. Výběr proteomických markerů a odhad signatury bude proveden L1 regularizovanou logistickou regresí, kde bude parametr ladění optimalizován pomocí křížově validovaného výkonu modelu. Schopnost signatury rozlišit pacienty s dobrým a špatným výsledkem bude popsána ROC analýzou.
Klinická perspektiva: Přesný prediktor neurologického výsledku po KPR má nejvyšší klinický význam. Předchozí studie se však zaměřily na velmi omezenou škálu biomarkerů. Proto by přístup strukturované proteomické analýzy mohl identifikovat nejlepší marker ze všech proteinů uvolněných během buněčného poškození.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Netraumatická, normotermická srdeční zástava v důsledku srdečních poruch, respiračního selhání nebo hemodynamických či metabolických faktorů.
- Glasgow Coma Scale 3, žádný z pacientů nebude v době přijetí do nemocnice při vědomí.
- Žádná předchozí srdeční zástava, stejně jako známé nebo koexistující neurologické poruchy nebo novotvary centrálního nervového systému.
- Bez psychiatrického onemocnění v anamnéze, bez závislosti na alkoholu nebo drogách a bez psychotropních léků.
- Zahájení mírné terapeutické hypotermie
Kritéria vyloučení:
- hydrocefalus a shunt artefakt
- závažné pohybové artefakty
- intracerebrální krvácení
- staré velké ischemické ložisko
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
CPC < 3
Dobrý neurologický výsledek
|
|
CPC >/= 3
Nepříznivý neurologický výsledek
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kategorie mozkové výkonnosti (CPC) <3
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu na jednotce intenzivní péče, očekávaný průměr 2 týdny.
|
účastníci budou sledováni po dobu pobytu na jednotce intenzivní péče, očekávaný průměr 2 týdny.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kategorie mozkové výkonnosti (CPC) <3
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Metabolismus glukózy v mozku
Časové okno: 1. den po skončení období chlazení
|
1. den po skončení období chlazení
|
|
Klinický výsledek (rehospitalizace a smrt)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher Adlbrecht, MD, Medical University of Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EK_Nr_1740/2013
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .