Perfiles proteómicos para revelar nuevos marcadores de pronóstico para el resultado neurológico después de la reanimación

Antecedentes: el paro cardíaco es un evento potencialmente mortal. Los intensivistas se enfrentan al desafío de un número cada vez mayor de pacientes con resultados neurológicos inciertos después de la reanimación cardiopulmonar (RCP). El valor pronóstico de los biomarcadores actuales para el resultado neurofisiológico a largo plazo es limitado. Por lo tanto, la identificación de nuevos marcadores plasmáticos con mayor valor predictivo para la recuperación neurofisiológica es fundamental para el manejo del paciente después de la RCP.

Hipótesis: Nuestra hipótesis es que se pueden identificar proteínas específicas de fuga de tejido derivadas del cerebro para revelar biomarcadores de pronóstico novedosos y más confiables para un buen resultado neurológico.

Métodos: este estudio traslacional (n=100) es una combinación de un estudio prospectivo de ciencia básica destinado a reducir el número de candidatos potenciales a biomarcadores plasmáticos mediante análisis de escopeta proteómica en muestras de autopsia de tejido cerebral y muestras de plasma de pacientes resucitados (n=10) y un estudio prospectivo de validación clínica en una gran población de estudio (n=90) mediante análisis de alto rendimiento. Las muestras se analizarán mediante análisis de escopeta proteómica utilizando el espectrómetro de masas (MS) Q-Exactive quadrupole-orbitrap. Los datos de MS/MS serán interpretados por el software MaxQuant y Perseus. Para identificar las proteínas derivadas del cerebro dentro del plasma, se comparará el proteoma plasmático de 10 pacientes resucitados con el perfil proteómico del tejido cerebral. Esto reducirá el número de posibles candidatos a biomarcadores plasmáticos asociados con el resultado neurológico. La validación prospectiva en muestras de plasma se llevará a cabo mediante un enfoque de proteómica dirigida mediante el control de reacciones seleccionadas (SRM) en un MS de iones de triple cuadrupolo. El resultado neurológico se evaluará mediante la escala de cinco puntos (muerte, estado vegetativo persistente, discapacidad grave, discapacidad moderada y buena recuperación) según las categorías de rendimiento cerebral (CPC). Una úlcera CPC de <3 se considera un buen resultado neurológico. La selección de marcadores proteómicos y la estimación de la firma se realizará mediante regresión logística regularizada L1, donde el parámetro de ajuste se optimizará mediante el rendimiento del modelo con validación cruzada. La capacidad de la firma para discriminar pacientes con buenos y malos resultados se describirá mediante análisis ROC.

Perspectiva clínica: Un predictor preciso del resultado neurológico después de la RCP es de suma importancia clínica. Sin embargo, estudios anteriores se centraron en una gama muy limitada de biomarcadores. Por lo tanto, un enfoque de análisis proteómico estructurado podría identificar el mejor marcador de todas las proteínas liberadas durante el daño celular.