Profilage protéomique pour révéler de nouveaux marqueurs pronostiques pour les résultats neurologiques après la réanimation

Contexte : L'arrêt cardiaque est un événement qui met la vie en danger. Les intensivistes sont confrontés à un nombre croissant de patients présentant des résultats neurologiques incertains après une réanimation cardiorespiratoire (RCP). La valeur pronostique des biomarqueurs actuels pour les résultats neurophysiologiques à long terme est limitée. Par conséquent, l'identification de nouveaux marqueurs plasmatiques ayant une valeur prédictive plus élevée pour la récupération neurophysiologique est essentielle pour la prise en charge des patients après la RCR.

Hypothèse : Nous émettons l'hypothèse que des protéines spécifiques de fuite tissulaire dérivées du cerveau peuvent être identifiées pour révéler de nouveaux biomarqueurs pronostiques plus fiables pour un bon résultat neurologique.

Méthodes : Cette étude translationnelle (n = 100) est une combinaison d'une étude scientifique fondamentale prospective visant à réduire le nombre de candidats potentiels de biomarqueurs plasmatiques par des analyses protéomiques au fusil de chasse dans des échantillons d'autopsie de tissus cérébraux et des échantillons de plasma de patients réanimés (n = 10) et une étude prospective de validation clinique dans une large population d'étude (n = 90) par des analyses à haut débit. Les échantillons seront analysés par des analyses protéomiques au fusil de chasse à l'aide du spectromètre de masse Q-Exactive quadripôle-orbitrap (MS). Les données MS/MS seront interprétées par les logiciels MaxQuant et Perseus. Afin d'identifier les protéines dérivées du cerveau dans le plasma, le protéome plasmatique de 10 patients réanimés sera comparé au profil protéomique du tissu cérébral. Cela réduira le nombre de candidats potentiels de biomarqueurs plasmatiques associés aux résultats neurologiques. La validation prospective dans des échantillons de plasma sera effectuée par une approche protéomique ciblée utilisant le suivi de réaction sélectionnée (SRM) sur une SM à trois ions quadripolaires. Les résultats neurologiques seront évalués par l'échelle en cinq points (décès, état végétatif persistant, incapacité grave, incapacité modérée et bonne récupération) selon les catégories de performance cérébrale (CPC). Une plaie CPC <3 est considérée comme un bon résultat neurologique. La sélection des marqueurs protéomiques et l'estimation de la signature seront effectuées par régression logistique régularisée L1, où le paramètre de réglage sera optimisé par les performances du modèle à validation croisée. La capacité de la signature à discriminer les patients avec de bons et de mauvais résultats sera décrite par l'analyse ROC.

Perspective clinique : Un prédicteur précis des résultats neurologiques après la RCR est d'une importance clinique capitale. Cependant, des études antérieures se sont concentrées sur un éventail très limité de biomarqueurs. Par conséquent, une approche d'analyse protéomique structurée pourrait identifier le meilleur marqueur parmi toutes les protéines libérées lors de dommages cellulaires.