Profiling proteomico per rivelare nuovi marcatori prognostici per l'esito neurologico dopo la rianimazione

Contesto: l'arresto cardiaco è un evento potenzialmente letale. Gli intensivisti devono affrontare un numero crescente di pazienti con esito neurologico incerto dopo la rianimazione cardiopolmonare (RCP). Il valore prognostico degli attuali biomarcatori per l'esito neurofisiologico a lungo termine è limitato. Pertanto, l'identificazione di nuovi marcatori plasmatici con valore predittivo più elevato per il recupero neurofisiologico è fondamentale per la gestione del paziente dopo la RCP.

Ipotesi: ipotizziamo che specifiche proteine ​​​​di perdita di tessuto derivate dal cervello possano essere identificate per rivelare biomarcatori prognostici nuovi e più affidabili per un buon esito neurologico.

Metodi: questo studio traslazionale (n=100) è una combinazione di uno studio scientifico prospettico di base inteso a ridurre il numero di potenziali biomarcatori plasmatici mediante analisi proteomiche in campioni di autopsia di tessuto cerebrale e campioni di plasma da pazienti rianimati (n=10) e uno studio prospettico di validazione clinica in un'ampia popolazione di studio (n=90) mediante analisi ad alto rendimento. I campioni saranno analizzati mediante analisi proteomiche shotgun utilizzando lo spettrometro di massa Q-Exactive quadrupole-orbitrap (MS). I dati MS/MS verranno interpretati dal software MaxQuant e Perseus. Al fine di identificare le proteine ​​derivate dal cervello all'interno del plasma, il proteoma plasmatico di 10 pazienti rianimati sarà confrontato con il profilo proteomico del tessuto cerebrale. Ciò ridurrà il numero di potenziali biomarcatori plasmatici associati all'esito neurologico. La validazione prospettica nei campioni di plasma sarà eseguita mediante un approccio proteomico mirato utilizzando il monitoraggio della reazione selezionata (SRM) su un MS a triplo quadrupolo. L'esito neurologico sarà valutato mediante la scala a cinque punti (morte, stato vegetativo persistente, disabilità grave, disabilità moderata e buon recupero) secondo le categorie di prestazioni cerebrali (CPC). Una piaga CPC <3 è considerata un buon esito neurologico. La selezione dei marcatori proteomici e la stima della firma saranno eseguite mediante regressione logistica regolarizzata L1, in cui il parametro di sintonizzazione sarà ottimizzato dalle prestazioni del modello validato in modo incrociato. La capacità della firma di discriminare i pazienti con esito buono e scarso sarà descritta dall'analisi ROC.

Prospettiva clinica: un predittore accurato dell'esito neurologico dopo la RCP è della massima importanza clinica. Tuttavia, studi precedenti si sono concentrati su una gamma molto limitata di biomarcatori. Pertanto, un approccio di analisi proteomica strutturata potrebbe identificare il miglior marcatore tra tutte le proteine ​​liberate durante il danno cellulare.