Primidonin vaikutus verihiutaleiden vasteeseen potilailla, joiden on todettu olevan klopidogreelin resistenttejä
maanantai 1. elokuuta 2016 päivittänyt: Dent Neuroscience Research Center
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, parantaako primidonin lisääminen klopidogreelin aineenvaihduntaa, mikä lisää metaboliittien pitoisuutta verenkierrossa ja verihiutaleiden vastetta klopidogreelille potilailla, joilla ei aiemmin havaittu riittävää vastetta klopidogreelille.
Nämä tiedot voivat auttaa voittamaan klopidogreeliresistenssin potilailla, joilla on aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen (TIA) riski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Amherst, New York, Yhdysvallat, 14226
- Dent Neurologic Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–90-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ovat klopidogreelille resistenttejä kokoveren aggregometrian perusteella
- Potilaat, joilla on alhainen uusien aivoverenkierron iskeemisten tapahtumien riski Essenin aivohalvauksen riskipisteen mukaan alle kolme
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aiemmin ollut allergia tai intoleranssi joko Plavixille tai klopidogreelille
- Kaikki allergiat tai intoleranssit joko mysoliinille tai primidonille
- Kaikki tutkijan määrittämät kliinisesti merkittävät poikkeavuudet täydellisessä verenkuvassa
- Kaikkien akuuttien lääkkeiden käyttö viimeisen kahden viikon aikana tai muiden kuin tutkimukseen kuuluvien lääkkeiden aloittaminen tutkimusjakson aikana, jotka vaikuttaisivat CYP-entsyymeihin tai verihiutaleiden toimintaan
- Tupakkatuotteiden käyttö 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja koko tutkimuksen ajan
- Kaikki suunnitellut kirurgiset toimenpiteet tutkimuksen aikana tai 5 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Alkoholismin tai alkoholin väärinkäytön historia
- Osallistujat, jotka ovat käyttäneet alkoholia 24 tunnin sisällä veren otosta
- Edellinen aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Osallistujat, jotka ovat tai suunnittelevat raskautta
- Osallistujien, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan sekä 4 viikkoa osallistumisen päättymisen jälkeen
- Muutos lääkkeissä, jotka voivat vaikuttaa maksaentsyymeihin tai verihiutaleiden aggregaatioon koko tutkimuksen ajan
- Vaatimustenmukaisuus alle 80 % perustuen pillerimääriin kahdella eri opintokäynnillä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Primidoni
Osallistujat saavat primidonia klopidogreelihoitonsa lisäksi.
Tutkimuksen kolmen ensimmäisen päivän aikana osallistujat ottavat 125 mg primidonia (puoli tablettia).
Kolmen vuorokauden 125 mg:n jälkeen primidoniannos nostetaan 250 mg:aan (1 tabletti), joka otetaan nukkumaan mennessä seuraavien 17-25 päivän ajan.
Tämän jälkeen osallistujaa pyydetään palaamaan ja testataan uudelleen.
|
Primidoni on epilepsialääke, jota käytetään yleistyneiden toonis-kloonisten kohtausten ja monimutkaisten osittaisten kohtausten hoitoon.
Yksi primidonin aktiivisista metaboliiteista on fenobarbitaali, joka on voimakas sytokromi P450:n indusoija.
Tässä tutkimuksessa primidonia käytetään CYP 1A2:n indusoimiseen, jotta klopidogreelin metaboloituminen sen aktiiviseen muotoon saadaan tehokkaammin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden aggregometria
Aikaikkuna: Verihiutaleaggregometria suoritetaan vierailulla 1 ja käynnillä 2, jotka ovat 20-28 päivää käynnin 1 jälkeen.
|
Trombosyyttiaggregometriaa käytetään verihiutaleiden vasteen arvioimiseen klopidogreelille tutkimuslääkityksen jälkeen.
Veri laitetaan muovisiin kyvetteihin ja anturit asetetaan paikalleen.
Anturin johdot mittaavat verihiutaleiden aggregaatiota sähköisenä impedanssina.
Saadaan perustaso ja sitten lisätään adenosiinidifosfaattia (ADP) aggregaation aiheuttamiseksi.
Klopidogreeli estää verihiutaleiden aggregaatiota sitoutumalla palautumattomasti aktiivisen metaboliittinsa ADP-reseptoreihin verihiutaleiden pinnalla.
Impedanssin muutos perusviivasta on suoraan verrannollinen verihiutaleiden aggregaation laajuuteen ja ilmaistaan vastuksen ohmeina.
|
Verihiutaleaggregometria suoritetaan vierailulla 1 ja käynnillä 2, jotka ovat 20-28 päivää käynnin 1 jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Klopidogreelin aineenvaihduntatason käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Aineenvaihduntatasot piirretään 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia klopidogreeliannoksen jälkeen käynnillä 1 ja käynnillä 2, jotka ovat 20–28 päivää käynnin 1 jälkeen.
|
Potilailta otetaan kokoveri 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia klopidogreeliannoksen jälkeen.
Kun veri on otettu, metaboliitti derivatisoidaan, jotta metaboliitti pysyy vakaana veressä.
Metaboliitin derivatisointi sisältää verinäytteiden lisäämisen asetonitriililiuokseen sisältyvällä 2-bromi-3'-metoksiasetofenonilla.
Kun derivatisointi on tehty, metaboliittitasot analysoidaan käyttämällä nestekromatografiamassaspektrometriaa (LCMS).
Kun aktiivisen metaboliitin pitoisuustasot tunnetaan, käyrän alla oleva pinta-ala lasketaan puolisuunnikkaan säännön mukaisesti (lineaarinen ylös, log alas).
|
Aineenvaihduntatasot piirretään 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia klopidogreeliannoksen jälkeen käynnillä 1 ja käynnillä 2, jotka ovat 20–28 päivää käynnin 1 jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vernice Bates, M.D., Dent Neurologic Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. elokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 11. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 3. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 434350-2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .