Účinek primidonu na reakci krevních destiček u pacientů, u kterých bylo zjištěno, že jsou rezistentní na klopidogrel
1. srpna 2016 aktualizováno: Dent Neuroscience Research Center
Účelem této studie je zjistit, zda přidání primidonu zlepší metabolismus klopidogrelu, a tím zvýší hladiny metabolitů v krevním řečišti a odpověď krevních destiček na klopidogrel u pacientů, u kterých bylo dříve zjištěno, že nemají adekvátní odpověď na klopidogrel.
Tyto informace by mohly pomoci překonat rezistenci na klopidogrel u pacientů s rizikem cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA).
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Amherst, New York, Spojené státy, 14226
- Dent Neurologic Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18 - 90 let, kteří jsou rezistentní na klopidogrel, jak bylo stanoveno agregometrií plné krve
- Pacienti s nízkým rizikem nových cerebrovaskulárních ischemických příhod podle Essenova skóre rizika mrtvice menší než tři
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli anamnéza alergie nebo intolerance na Plavix nebo klopidogrel
- Jakákoli anamnéza alergie nebo intolerance na Mysoline nebo primidon
- Jakékoli klinicky významné abnormality v kompletním krevním obrazu stanovené zkoušejícím
- Užívání jakýchkoli akutních léků během posledních dvou týdnů nebo zahájení jakýchkoliv léků, které nebyly ve studii během období studie, které by ovlivnily enzymy CYP nebo funkci krevních destiček
- Užívání tabákových výrobků od 2 týdnů před zařazením do studie a po celou dobu trvání studie
- Jakékoli plánované chirurgické zákroky během studie nebo 5 dní po ukončení studie
- Alkoholismus nebo zneužívání alkoholu v anamnéze
- Účastníci, kteří požili alkohol do 24 hodin od odběru krve
- Předchozí mrtvice za poslední 3 měsíce
- Účastnice, které jsou nebo plánují otěhotnět
- Účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním metody antikoncepce po dobu trvání studie a také 4 týdny po ukončení účasti
- Změna jakýchkoli léků, které by mohly ovlivnit jaterní enzymy nebo agregaci krevních destiček v průběhu studie
- Shoda méně než 80 % na základě počtu pilulek při dvou různých studijních návštěvách
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Primidone
Účastníci dostanou primidon navíc k jejich režimu s klopidogrelem.
První 3 dny studie budou účastníci užívat 125 mg primidonu (polovina tablety).
Po 3 dnech 125 mg se dávka primidonu zvýší na 250 mg (1 tableta) užívaná před spaním po dobu dalších 17-25 dnů.
Účastník bude poté požádán, aby se vrátil a byl znovu otestován.
|
Primidon je antiepileptikum používané k léčbě generalizovaných tonicko-klonických záchvatů a ke zvládání komplexních parciálních záchvatů.
Jedním z aktivních metabolitů primidonu je fenobarbital, což je silný induktor cytochromu P450.
V této studii bude primidon použit k indukci CYP 1A2 s cílem zajistit účinnější metabolismus klopidogrelu na jeho aktivní formu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Agregometrie krevních destiček
Časové okno: Agregometrie krevních destiček bude provedena při návštěvě 1 a návštěvě 2, což bude 20-28 dní po návštěvě 1.
|
Agregometrie krevních destiček bude použita k posouzení reakce krevních destiček na klopidogrel po léčbě zkoumanou medikací.
Krev bude umístěna do plastových kyvet a budou vloženy sondy.
Vodiče na sondách měří agregaci krevních destiček v elektrické impedanci.
Získá se základní linie a poté se přidá adenosindifosfát (ADP), aby došlo k agregaci.
Klopidogrel zabraňuje agregaci krevních destiček prostřednictvím ireverzibilní vazby svého aktivního metabolitu na receptory ADP na povrchu krevních destiček.
Změna impedance od základní hodnoty je přímo úměrná rozsahu agregace krevních destiček a vyjadřuje se v ohmech odporu.
|
Agregometrie krevních destiček bude provedena při návštěvě 1 a návštěvě 2, což bude 20-28 dní po návštěvě 1.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou hladin metabolitu klopidogrelu
Časové okno: Hladiny metabolitů naměřené 30 minut, 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny a 4 hodiny po dávce klopidogrelu při návštěvě 1 a návštěvě 2, což bude 20–28 dní po návštěvě 1.
|
Plná krev subjektům bude odebrána 30 minut, 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny a 4 hodiny po dávce klopidogrelu.
Jakmile je krev odebrána, metabolit bude derivatizován, aby byl metabolit v krvi stabilní.
Derivatizace metabolitu zahrnuje přidání krevních vzorků 2-brom-3'methoxyacetofenonem obsaženým v roztoku acetonitrilu.
Jakmile byla provedena derivatizace, budou hladiny metabolitů analyzovány pomocí kapalinové chromatografie a hmotnostní spektrometrie (LCMS).
Jakmile jsou známy hladiny koncentrace aktivního metabolitu, bude plocha pod křivkou vypočítána podle lichoběžníkového pravidla (lineární nahoru, logaritmace dolů).
|
Hladiny metabolitů naměřené 30 minut, 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny a 4 hodiny po dávce klopidogrelu při návštěvě 1 a návštěvě 2, což bude 20–28 dní po návštěvě 1.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vernice Bates, M.D., Dent Neurologic Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2013
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2013
První zveřejněno (ODHAD)
11. prosince 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
3. srpna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. srpna 2016
Naposledy ověřeno
1. srpna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 434350-2
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Primidone
-
Mutual Pharmaceutical Company, Inc.DokončenoTerapeutická ekvivalence
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinDokončeno