Vaihe I / Enadenotucirevin annoksen laajennustutkimus munasarjasyöpäpotilailla (OCTAVE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Histologisesti vahvistettu ei-resekoitavissa oleva munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä

4. Vaihe Ia ja Faasi Ib (kolme ensimmäistä potilasta):

   Vahvistettu uusiutuneen platinaa kestävän ajanjakson sisällä.

   • Platinaresistenssi määritellään etenemiseksi 6 kuukauden sisällä aikaisemmasta platinaa sisältävästä kemoterapiasta, jolloin eteneminen tunnistetaan joko TT-skannauksella (RECIST v1.1) tai oireenmukaisella CA-125-etenemisellä (GCIG CA-125 -kriteerit).
   • Välittömästi tutkimukseen tuloa edeltävän hoidon ei tarvitse olla platinapohjaista TAI muita saatavilla olevia hoitovaihtoehtoja ei ole

   Vaihe Ib (ensimmäisten 3 potilaan jälkeen) ja annoksen laajennusvaihe:

   Vahvistettu uusiutuneen platinaa kestävän ajanjakson sisällä

   • Platinaresistenssi määritellään etenemiseksi 6 kuukauden sisällä aikaisemmasta platinaa sisältävästä kemoterapiasta, jolloin eteneminen tunnistetaan joko TT-skannauksella (RECIST v1.1) tai oireenmukaisella CA-125-etenemisellä (GCIG CA-125 -kriteerit).
   • Välittömästi tutkimukseen tuloa edeltävän hoidon ei tarvitse olla platinapohjaista

   Vaihe Ia ja Faasi Ib (kolme ensimmäistä potilasta):

   Arvioitavissa oleva sairaus (RECIST v1.1).

   Vaihe Ib (ensimmäisten 3 potilaan jälkeen) ja annoksen laajennusvaihe:

   Mitattavissa oleva sairaus (RECIST v1.1:n mukaan)

5. Kykenee IP-injektioon, mukaan lukien kaikki antotoimenpiteet, esim. IP-katetrin sijoittaminen, iatrogeeninen askites ja askites dreneeraus ja noudatettava tutkijan näkemyksen mukaisia ​​tutkimusmenettelyjä (tarvitaan vain IP-antoon määrättyjen potilaiden osalta)
6. toipuneet vähintään asteeseen 1 minkään aiemman hoidon vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) pahanlaatuiseen kasvaimeensa ensimmäisen enadenotucirevin antohetkellä
7. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0–1

8. Ei-heikentynyt munuaisten toiminta

   • Kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 (tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min)

9. Virtsan mittatikku proteinurian varalta seulonnassa ja lähtötilanteessa negatiivinen tai jälki. Potilaat voidaan ottaa mukaan tuloksilla 1+, jos heidän täplävirtsan albumiini:kreatiniinisuhde (ACR) on joko (i) ≤3 mg/mmol tai (ii) >3 mg - <70 mg/mmol 24 tunnin virtsan kanssa proteiini <0,2 g/24 tuntia Riittävä maksan toiminta

   • Seerumin bilirubiini <1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN

10. Riittävä luuytimen toiminta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Verihiutaleet ≥100 x 109/l
    • Hemoglobiini ≥90 g/l
11. Riittävät hyytymistestit: INR ≤1,5 ​​x ULN;
12. [Ehto on poistettu protokollan nykyisestä versiosta]
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen ilmoittautumista
14. Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukauden amenorrea) tai kirurgisesti steriileillä (munasarjojen ja/tai kohdun puuttuminen): suostumus käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi menetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa. esim. hormonaaliset implantit, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, vasektomisoitu kumppani) hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

15. Valituille potilaille, jotka osallistuvat tutkimuksen vaiheeseen Ia ja annoksen laajennusvaiheeseen, jotka osallistuvat kasvainnäytteiden tutkivaan arviointiin:

    • Sairaus, johon voidaan perehtyä perkutaanisesti kuvaohjatulla biopsialla.

16. Normaali seerumikomplementti (C3/C4)

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen:

1. Pahanlaatuisten mesodermaalisten (MMMT) tai limakalvojen alatyyppien kasvaimet tai ei-epiteeliset munasarjasyövät (esim. Brennerin kasvaimet, sukupuolijohtokasvaimet)
2. [Ehto 2 on poistettu protokollan nykyisestä versiosta]
3. Oireinen subakuutti suolitukos, jolle on tunnusomaista mm. säännöllinen turvotus, pahoinvointi, oksentelu, ummetus tai ripuli
4. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
5. Tiedossa ja/tai historiassa tai todisteita merkittävästä immuunivajauksesta, joka johtuu taustalla olevasta sairaudesta (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV]/hankittu immuunikato-oireyhtymä [AIDS]) ja/tai lääkitys (esim. systeemiset kortikosteroidit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin deksametasoni 20 mg [tai muu kortikosteroidi, joka vastaa deksametasoniannosta] 14 päivän ajan tai deksametasonin pitkäaikainen käyttö [>14 päivää] yli 10 mg mutta 20 mg annoksilla [tai muu kortikosteroidi, joka vastaa deksametasoniannosta] tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien siklosporiini, atsatiopriini, interferonit, viimeisten 14 päivän aikana)
6. Täydellinen pernan poisto
7. Aikaisempi allogeeninen tai autologinen luuytimen tai elinsiirto
8. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, lääkärin seurantaa tai toistuvat yli 38,0 celsiusasteen kuumet, jotka liittyvät aktiivisen infektion kliiniseen diagnoosiin
9. Aktiivinen virussairaus, positiivinen serologia HIV:lle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle

10. Seuraavien virusten vastaisten aineiden käyttö:

    • Ribaviriini, adefoviiri, lamivudiini tai sidofoviiri 7 päivän sisällä ennen päivää 1
    • tai pegyloitu interferoni (PEG-IFN) (14 päivän sisällä ennen päivää 1)
11. Tutkimuslääkkeen antaminen 28 päivän sisällä
12. Minkä tahansa muun kuin suunnitellun tutkimushoidon samanaikainen antaminen
13. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä enadenotucirev-annosta
14. Vaihe Ib (ensimmäisten 3 potilaan jälkeen) ja annoksen laajennusvaihe: toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulansyöpä in situ tai in situ vaiheen 1 synkroninen kohdun limakalvosyöpä)
15. Oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke
16. Suoliston tulehdukselliset sairaudet
17. Samanaikainen sydämen vajaatoiminta tai aiempi New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV sydänsairaus
18. Mikä tahansa tila tai sairaus, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi lääkkeen turvallisuuden arviointia
19. Tunnettu allergia hoitolääkkeelle tai sen apuaineille
20. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai vaarantaisi kyvyn antaa tietoinen suostumus.
21. Mikä tahansa aiempi munuaissairaus tai munuaisvaurio tai autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä tai immunosuppressiivisia aineita; potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua, jos he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset munuaisten toimintaan liittyen)