Faza I/badanie zwiększania dawki Enadenotucirev u pacjentek z rakiem jajnika (OCTAVE)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej

4. Faza Ia i Faza Ib (pierwsi 3 pacjenci):

   Potwierdzony nawrót w ramach czasowych odpornych na platynę.

   • Oporność na platynę definiuje się jako progresję w ciągu 6 miesięcy od otrzymania wcześniejszej chemioterapii zawierającej platynę, z progresją stwierdzoną za pomocą tomografii komputerowej (RECIST v1.1) lub objawową progresją CA-125 (kryteria GCIG CA-125)
   • Leczenie bezpośrednio przed włączeniem do badania nie musi być oparte na platynie LUB Brak innej dostępnej opcji leczenia

   Faza Ib (po pierwszych 3 pacjentach) i faza zwiększania dawki:

   Potwierdzony nawrót w ramach czasowych odpornych na platynę

   • Oporność na platynę definiuje się jako progresję w ciągu 6 miesięcy od otrzymania wcześniejszej chemioterapii zawierającej platynę, z progresją stwierdzoną za pomocą tomografii komputerowej (RECIST v1.1) lub objawową progresją CA-125 (kryteria GCIG CA-125)
   • Leczenie bezpośrednio przed włączeniem do badania nie musi być oparte na platynie

   Faza Ia i Faza Ib (pierwsi 3 pacjenci):

   Choroba podlegająca ocenie (według RECIST v1.1).

   Faza Ib (po pierwszych 3 pacjentach) i faza zwiększania dawki:

   Mierzalna choroba (według RECIST v1.1)

5. Możliwość poddania się iniekcji IP, w tym wszystkich procedur administracyjnych m.in. założenie cewnika IP, drenaż wodobrzusza jatrogennego i wodobrzusza oraz przestrzeganie procedur badania w opinii Badacza (wymagane tylko w przypadku pacjentów planowanych do podania IP)
6. Wyzdrowienie co najmniej do stopnia 1 ze skutków (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ich nowotworu złośliwego w czasie pierwszego podania enadenotucirev
7. Wynik stanu sprawności ECOG 0 - 1

8. Czynność nerek bez zaburzeń

   • Kreatynina ≤1,5 ​​mg/dl i szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 (lub zmierzony klirens kreatyniny ≥60 ml/min)

9. Test paskowy moczu na białkomocz podczas badania przesiewowego i wynik wyjściowy ujemny lub śladowy. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania z wynikiem 1+, jeśli mają punktowy stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (ACR) wynoszący (i) ≤3 mg/mmol lub (ii) >3 mg - <70 mg/mmol z 24-godzinnym badaniem moczu białko <0,2 g/24 godz. Właściwa czynność wątroby

   • Stężenie bilirubiny w surowicy <1,5 x górna granica normy (GGN)
   • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN

10. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Płytki krwi ≥100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥90 g/l
11. Odpowiednie testy krzepnięcia: INR ≤1,5 ​​x GGN;
12. [Kryterium zostało usunięte w aktualnej wersji protokołu]
13. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem do badania należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego
14. Dla kobiet, które nie są po menopauzie (12 miesięcy braku miesiączki) lub nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy): zgoda na stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji, w tym co najmniej jednej metody, której wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie ( np. implanty hormonalne, złożone doustne środki antykoncepcyjne, partner po wazektomii), w okresie leczenia i co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

15. Dla wybranych pacjentów w fazie Ia i fazie zwiększania dawki uczestniczących w eksploracyjnej ocenie próbek guza:

    • Choroba podatna na przezskórną biopsję pod kontrolą obrazu.

16. Prawidłowy dopełniacz surowicy (C3/C4)

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do rejestracji:

1. Guzy złośliwego mieszanego mezodermalnego (MMMT) lub śluzowego podtypu lub nienabłonkowego raka jajnika (np. guzy Brennera, guzy ze sznurów płciowych)
2. [Kryterium 2 zostało usunięte w aktualnej wersji protokołu]
3. Objawowa podostra niedrożność jelit, charakteryzująca się m.in. regularne wzdęcia, nudności, wymioty, zaparcia lub biegunki
4. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące).
5. Znany i/lub historia lub dowód znacznego niedoboru odporności spowodowanego chorobą podstawową (np. ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]/zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS]) i/lub leki (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach większych niż deksametazon 20 mg [lub inny kortykosteroid równoważny dawce deksametazonu] przez 14 dni lub przedłużone podawanie [>14 dni] deksametazonu w dawkach większych niż 10 mg, ale 20 mg [lub inny kortykosteroid równoważny dawce deksametazonu] lub inne leki immunosupresyjne, w tym cyklosporyna, azatiopryna, interferony, w ciągu ostatnich 14 dni)
6. Całkowita splenektomia
7. Wcześniejsze allogeniczne lub autologiczne przeszczepienie szpiku kostnego lub narządu
8. Aktywne infekcje wymagające antybiotyków, monitorowania lekarza lub nawracające gorączki >38,0 stopni Celsjusza związane z klinicznym rozpoznaniem czynnej infekcji
9. Aktywna choroba wirusowa, pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C

10. Stosowanie następujących środków przeciwwirusowych:

    • Rybawiryna, adefowir, lamiwudyna lub cydofowir w ciągu 7 dni przed 1. dniem
    • lub pegylowany interferon (PEG-IFN) (w ciągu 14 dni przed 1. dniem)
11. Podanie badanego leku w ciągu 28 dni
12. Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej innej niż planowana badana terapia
13. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki enadenotucirewu
14. Faza Ib (po pierwszych 3 pacjentach) i tylko faza zwiększania dawki: inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ lub synchronicznego raka endometrium w stadium 1 in situ)
15. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
16. Choroby zapalne jelit
17. Współistniejąca zastoinowa niewydolność serca lub choroba serca klasy III/IV według NYHA w wywiadzie
18. Jakikolwiek stan lub choroba, które w opinii Badacza lub monitora medycznego mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa leku
19. Znana alergia na lek leczniczy lub jego substancje pomocnicze
20. Każdy inny stan medyczny lub psychologiczny, który wykluczałby udział w badaniu lub zagrażałby możliwości wyrażenia świadomej zgody.
21. Jakakolwiek historia choroby nerek lub uszkodzenia nerek lub choroby autoimmunologicznej. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub zespołem wymagającym leków ogólnoustrojowych lub immunosupresyjnych; pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku czynnika zewnętrznego, mogą zostać zakwalifikowani pod warunkiem spełnienia pozostałych kryteriów kwalifikacyjnych związane z czynnością nerek)