卵巣がん患者を対象としたエナデノツシレフの第I相/用量拡大試験 (OCTAVE)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコールを遵守する能力と意欲がある
2. 年齢 18 歳以上
3. 組織学的に確認された切除不能な上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん

4. フェーズ Ia およびフェーズ Ib (最初の 3 人の患者):

   プラチナ耐性期間内に再発が確認された。

   • プラチナ耐性は、以前のプラチナ含有化学療法を受けてから 6 か月以内の進行として定義され、進行は CT スキャン (RECIST v1.1) または症候性 CA-125 進行 (GCIG CA-125 基準) のいずれかによって特定されます。
   • 研究参加直前の治療はプラチナベースである必要はない、または他の利用可能な治療選択肢がない

   フェーズ Ib (最初の 3 人の患者後) および用量拡大フェーズ:

   プラチナ耐性期間内に再発が確認された

   • プラチナ耐性は、以前のプラチナ含有化学療法を受けてから 6 か月以内の進行として定義され、進行は CT スキャン (RECIST v1.1) または症候性 CA-125 進行 (GCIG CA-125 基準) のいずれかによって特定されます。
   • 研究参加直前の治療はプラチナベースである必要はない

   フェーズ Ia およびフェーズ Ib (最初の 3 人の患者):

   評価可能な疾患 (RECIST v1.1 による)。

   フェーズ Ib (最初の 3 人の患者後) および用量拡大フェーズ:

   測定可能な疾患（RECIST v1.1による）

5. すべての投与手順を含む IP 注射を受けることができます。 IPカテーテルの留置、医原性腹水および腹水のドレナージ、治験責任医師の意見による研究手順の遵守（IP投与が予定されている患者にのみ必要）
6. エナデノツシレフの初回投与時に、悪性腫瘍に対する以前の治療の影響（脱毛症を除く）から少なくともグレード1まで回復した
7. ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0 ～ 1

8. 腎機能が損なわれていない

   • クレアチニン ≤ 1.5 mg/dl および推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2 (または測定されたクレアチニンクリアランス ≥60 ml/分)

9. スクリーニング時のタンパク尿の尿計量棒、およびベースライン陰性または微量。 24 時間の排尿で、スポット尿中アルブミン:クレアチニン比 (ACR) が (i) ≤3 mg/mmol または (ii) >3 mg ～ <70 mg/mmol のいずれかの患者は、1+ の結果に含まれる可能性があります。タンパク質 <0.2 g/24 時間 適切な肝機能

   • 血清ビリルビン <1.5 x 正常値の上限 (ULN)
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN

10. 適切な骨髄機能:

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/l
    • 血小板 ≥100 x 109/l
    • ヘモグロビン ≥90 g/l
11. 適切な凝固検査: INR ≤ 1.5 x ULN;
12. [現在のバージョンのプロトコルでは基準が削除されました]
13. 妊娠の可能性のある女性の場合、登録前に妊娠検査結果が陰性であることを文書化する必要があります
14. 閉経後（12か月の無月経）または外科的不妊（卵巣および/または子宮の欠如）ではない女性の場合：失敗率が年間1％未満の少なくとも1つの方法を含む、2つの適切な避妊方法を使用することに同意する（例えば ホルモンインプラント、併用経口避妊薬、精管切除されたパートナー）、治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間

15. 腫瘍サンプルの探索的評価に参加する研究のフェーズ Ia および用量拡大フェーズの一部の選択された患者の場合:

    • 経皮的画像誘導生検が可能な疾患。

16. 正常な血清補体 (C3/C4)

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する患者さんは登録できません。

1. 悪性混合中胚葉性（MMMT）または粘液性サブタイプの腫瘍、または非上皮性卵巣がん（例: ブレンナー腫瘍、性索腫瘍）
2. [基準 2 は現在のバージョンのプロトコルでは削除されました]
3. 症候性の亜急性腸閉塞。 定期的な膨満感、吐き気、嘔吐、便秘または下痢
4. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
5. 基礎疾患（例： ヒト免疫不全ウイルス [HIV]/後天性免疫不全症候群 [AIDS]) および/または薬剤 (例: デキサメタゾン20 mgを超える用量のコルチコステロイド[またはデキサメタゾンの用量と同等の他のコルチコステロイド]を14日間全身投与するか、またはデキサメタゾン10 mgを超える20 mgの用量[またはデキサメタゾンの用量と同等の他のコルチコステロイド]を長期投与[>14日間]、または過去 14 日以内にシクロスポリン、アザチオプリン、インターフェロンなどの他の免疫抑制薬を服用した場合）
6. 脾臓の完全摘出術
7. 過去の同種異系または自家骨髄または臓器移植
8. 抗生物質、医師の監視を必要とする活動性感染症、または活動性感染症の臨床診断に伴う38.0度を超える発熱の再発
9. 活動性のウイルス疾患、血清学的検査でHIV、B型肝炎、またはC型肝炎が陽性である

10. 以下の抗ウイルス剤の使用:

    • 1日目前の7日以内にリバビリン、アデホビル、ラミブジン、またはシドフォビルを服用している
    • またはペグ化インターフェロン（PEG-IFN）（1日目から14日以内）
11. 28日以内の治験薬の投与
12. 計画された治験治療以外のがん治療の同時投与
13. エナデノツシレフの初回投与前2週間以内に大手術を受けた患者
14. フェーズ Ib (最初の 3 人の患者後) および用量拡大フェーズのみ: 過去 3 年以内の別の原発悪性腫瘍 (非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸がん、上皮内がん、または上皮内ステージ 1 同時子宮内膜がんを除く)
15. 症候性の中枢神経系 (CNS) 転移
16. 腸の炎症性疾患
17. うっ血性心不全を併発している、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII/IV心疾患の既往歴がある
18. 治験責任医師または医療監視員の判断で、患者の安全性を損なう、または薬剤の安全性の評価を妨げると考えられる状態または病気
19. 治療薬またはその賦形剤に対する既知のアレルギー
20. 研究への参加を妨げる、またはインフォームドコンセントを与える能力を損なうその他の医学的または心理的状態。
21. 腎疾患、腎損傷、または自己免疫疾患の病歴。 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある患者、あるいは全身性または免疫抑制剤を必要とする症候群を患っている患者。白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫疾患による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がない場合に再発が予想されない状態の患者は、他の資格基準を満たしていれば登録が許可されます。腎機能に関係する）