Fase I / dosisuitbreidingsonderzoek van Enadenotucirev bij patiënten met eierstokkanker (OCTAVE)

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Histologisch bevestigde niet-reseceerbare epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker

4. Fase Ia en Fase Ib (eerste 3 patiënten):

   Bevestigd terugval binnen het platina-resistente tijdsbestek.

   • Platinaresistentie wordt gedefinieerd als progressie binnen 6 maanden na ontvangst van eerdere platinabevattende chemotherapie, waarbij progressie wordt geïdentificeerd door middel van CT-scanning (RECIST v1.1) of symptomatische CA-125-progressie (GCIG CA-125-criteria).
   • De behandeling direct voorafgaand aan deelname aan de studie hoeft niet op platina gebaseerd te zijn OF Afwezigheid van andere beschikbare behandelingsopties

   Fase Ib (na de eerste 3 patiënten) en dosisuitbreidingsfase:

   Bevestigd terugval binnen het platina-resistente tijdsbestek

   • Platinaresistentie wordt gedefinieerd als progressie binnen 6 maanden na ontvangst van eerdere platinabevattende chemotherapie, waarbij progressie wordt geïdentificeerd door middel van CT-scanning (RECIST v1.1) of symptomatische CA-125-progressie (GCIG CA-125-criteria).
   • De behandeling direct voorafgaand aan deelname aan de studie hoeft niet op platina te zijn gebaseerd

   Fase Ia en Fase Ib (eerste 3 patiënten):

   Evalueerbare ziekte (volgens RECIST v1.1).

   Fase Ib (na de eerste 3 patiënten) en dosisuitbreidingsfase:

   Meetbare ziekte (volgens RECIST v1.1)

5. In staat om IP-injectie te ondergaan, inclusief alle toedieningsprocedures, b.v. plaatsing van IP-katheter, iatrogene ascites en ascitesdrainage en voldoen aan de onderzoeksprocedures volgens de mening van de onderzoeker (alleen vereist voor patiënten die zijn ingepland voor IP-toediening)
6. Hersteld tot ten minste graad 1 van de effecten (exclusief alopecia) van enige eerdere therapie voor hun maligniteit op het moment van de eerste toediening van enadenotucilev
7. ECOG-prestatiestatusscore van 0 - 1

8. Niet-verslechterde nierfunctie

   • Creatinine ≤1,5 ​​mg/dl en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥60 ml/min/1,73m2 (of gemeten creatinineklaring ≥60 ml/min)

9. Urinepeilstok voor proteïnurie bij screening en baseline negatief of spoor. Patiënten kunnen worden geïncludeerd met een resultaat van 1+ als ze een albumine:creatinine-ratio (ACR) in de urine hebben van (i) ≤3 mg/mmol of (ii) >3 mg - <70 mg/mmol met een urinelozing van 24 uur. eiwit <0,2 g/24 uur Adequate leverfunctie

   • Serumbilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤3 x ULN

10. Adequate beenmergfunctie:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Bloedplaatjes ≥100 x 109/l
    • Hemoglobine ≥90 g/l
11. Adequate stollingstesten: INR ≤1,5 ​​x ULN;
12. [Criterium is verwijderd in de huidige versie van het protocol]
13. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd
14. Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (12 maanden amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van < 1% per jaar ( bijv. hormonale implantaten, gecombineerde orale anticonceptiva, gesteriliseerde partner), tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

15. Voor geselecteerde patiënten in fase Ia en dosisuitbreidingsfase van de studie die deelnemen aan de verkennende beoordeling van tumormonsters:

    • Ziekte vatbaar voor percutane beeldgeleide biopsie.

16. Normaal serumcomplement (C3/C4)

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving:

1. Tumoren van maligne gemengde mesodermale (MMMT) of mucineuze subtypes, of niet-epitheliale ovariumkankers (bijv. Brenner-tumoren, geslachtskoordtumoren)
2. [Criterium 2 is verwijderd in de huidige versie van het protocol]
3. Symptomatische subacute darmobstructie, gekenmerkt door b.v. regelmatig opgeblazen gevoel, misselijkheid, braken, obstipatie of diarree
4. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
5. Bekende en/of voorgeschiedenis van of bewijs van significante immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [hiv]/verworven immunodeficiëntiesyndroom [aids]) en/of medicatie (bijv. systemische corticosteroïden in doses hoger dan dexamethason 20 mg [of andere corticosteroïden equivalent aan dexamethasondosis] gedurende 14 dagen of langdurige toediening [>14 dagen] van dexamethason in doses hoger dan 10 mg maar 20 mg [of andere corticosteroïden equivalent aan dexamethasondosis] of andere immunosuppressiva waaronder ciclosporine, azathioprine, interferonen, in de afgelopen 14 dagen)
6. Volledige splenectomie
7. Eerdere allogene of autologe beenmerg- of orgaantransplantatie
8. Actieve infecties die antibiotica vereisen, controle door een arts, of terugkerende koorts >38,0 graden Celsius geassocieerd met een klinische diagnose van actieve infectie
9. Actieve virale ziekte, positieve serologie voor HIV, hepatitis B of hepatitis C

10. Gebruik van de volgende antivirale middelen:

    • Ribavirine, adefovir, lamivudine of cidofovir binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
    • of gepegyleerd interferon (PEG-IFN) (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1)
11. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen
12. Gelijktijdige toediening van een andere kankertherapie dan de geplande studiebehandeling
13. Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis enadenotucirev
14. Fase Ib (na de eerste 3 patiënten) en alleen dosisuitbreidingsfase: een andere primaire maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ of in situ stadium 1 synchrone endometriumkanker)
15. Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
16. Ontstekingsziekten van de darm
17. Gelijktijdig congestief hartfalen of een voorgeschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hartziekte
18. Elke aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van de veiligheid van het geneesmiddel zou verstoren
19. Bekende allergie voor behandelingsmedicatie of zijn hulpstoffen
20. Elke andere medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt.
21. Elke voorgeschiedenis van nierziekte of nierbeschadiging of auto-immuunziekte. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische of immunosuppressieve middelen nodig zijn; patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven op voorwaarde dat ze voldoen aan de andere geschiktheidscriteria met betrekking tot de nierfunctie)