Fase I / dosisudvidelsesundersøgelse af Enadenotucirev hos ovariecancerpatienter (OCTAVE)

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen
2. Alder ≥ 18 år
3. Histologisk bekræftet ikke-resektabel epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer

4. Fase Ia og Fase Ib (første 3 patienter):

   Bekræftet tilbagefald inden for den platin-resistente tidsramme.

   • Platinresistens er defineret som progression inden for 6 måneder efter modtagelse af tidligere platinholdig kemoterapi, med progression identificeret enten ved CT-scanning (RECIST v1.1) eller symptomatisk CA-125 progression (GCIG CA-125 kriterier)
   • Behandlingen umiddelbart før studiestart behøver ikke at være platinbaseret ELLER fravær af anden tilgængelig behandlingsmulighed

   Fase Ib (efter de første 3 patienter) og dosisudvidelsesfasen:

   Bekræftet tilbagefald inden for den platin-resistente tidsramme

   • Platinresistens er defineret som progression inden for 6 måneder efter modtagelse af tidligere platinholdig kemoterapi, med progression identificeret enten ved CT-scanning (RECIST v1.1) eller symptomatisk CA-125 progression (GCIG CA-125 kriterier)
   • Behandlingen umiddelbart før studiestart behøver ikke at være platinbaseret

   Fase Ia og Fase Ib (første 3 patienter):

   Evaluerbar sygdom (af RECIST v1.1).

   Fase Ib (efter de første 3 patienter) og dosisudvidelsesfasen:

   Målbar sygdom (af RECIST v1.1)

5. I stand til at gennemgå IP-injektion, herunder alle administrationsprocedurer f.eks. placering af IP-kateter, iatrogen ascites og ascites-dræning og overensstemmelse med undersøgelsesprocedurerne efter Investigator's mening (kun påkrævet for patienter, der er planlagt til IP-administration)
6. Genvundet til mindst grad 1 fra virkningerne (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling for deres malignitet på tidspunktet for første administration af enadenotucirev
7. ECOG Performance Status Score på 0 - 1

8. Ikke nedsat nyrefunktion

   • Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m2 (eller målt kreatininclearance ≥60 ml/min.)

9. Urinepind til proteinuri ved screening og baseline negativ eller spor. Patienter kan inkluderes med resultater på 1+, hvis de har et pleturinalbumin:kreatinin-forhold (ACR) på enten (i) ≤3 mg/mmol eller (ii) >3 mg - <70 mg/mmol med 24 timers urinering protein <0,2 g/24 timer Tilstrækkelig leverfunktion

   • Serumbilirubin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 x ULN

10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Blodplader ≥100 x 109/l
    • Hæmoglobin ≥90 g/l
11. Tilstrækkelige koagulationstest: INR ≤1,5 ​​x ULN;
12. [Kriterium er blevet fjernet i den aktuelle version af protokollen]
13. For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ graviditetstest dokumenteres før tilmelding
14. For kvinder, der ikke er postmenopausale (12 måneders amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder): aftale om at bruge to passende præventionsmetoder, herunder mindst én metode med en fejlrate på < 1 % om året ( f.eks. hormonimplantater, kombinerede orale præventionsmidler, vasektomiseret partner), i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

15. For udvalgte patienter i fase Ia- og dosisudvidelsesfasen af ​​studiet, der deltager i den eksplorative vurdering af tumorprøver:

    • Sygdom modtagelig for perkutan billedstyret biopsi.

16. Normalt serumkomplement (C3/C4)

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til tilmelding:

1. Tumorer af maligne blandede mesodermale (MMMT) eller mucinøse undertyper eller ikke-epiteliale ovariecancer (f.eks. Brenner-tumorer, Sex-cord-tumorer)
2. [Kriterium 2 er blevet fjernet i den aktuelle version af protokollen]
3. Symptomatisk subakut tarmobstruktion, karakteriseret ved f.eks. regelmæssig oppustethed, kvalme, opkastning, forstoppelse eller diarré
4. Gravide eller ammende (ammende) kvinder
5. Kendt og/eller en historie eller tegn på betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f. humant immundefektvirus [HIV]/erhvervet immundefektsyndrom [AIDS]) og/eller medicin (f.eks. systemiske kortikosteroider i doser højere end dexamethason 20 mg [eller andet kortikosteroid svarende til dexamethason dosis] i 14 dage eller forlænget administration [>14 dage] af dexamethason i doser højere end 10 mg, men 20 mg [eller andet kortikosteroid svarende til dexamethason dosis] eller anden immunsuppressiv medicin, herunder cyclosporin, azathioprin, interferoner inden for de seneste 14 dage)
6. Komplet splenektomi
7. Forudgående allogen eller autolog knoglemarvs- eller organtransplantation
8. Aktive infektioner, der kræver antibiotika, lægeovervågning eller tilbagevendende feber >38,0 grader celsius forbundet med en klinisk diagnose af aktiv infektion
9. Aktiv virussygdom, positiv serologi for HIV, hepatitis B eller hepatitis C

10. Brug af følgende antivirale midler:

    • Ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir inden for 7 dage før dag 1
    • eller pegyleret interferon (PEG-IFN) (inden for 14 dage før dag 1)
11. Administration af et forsøgslægemiddel inden for 28 dage
12. Samtidig administration af enhver anden kræftbehandling end planlagt undersøgelsesbehandling
13. Større operation inden for 2 uger før første dosis af enadenotucirev
14. Fase Ib (efter de første 3 patienter) og dosisudvidelsesfasen kun: en anden primær malignitet inden for de seneste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ eller in situ fase 1 synkron endometriecancer)
15. Symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS).
16. Inflammatoriske sygdomme i tarmen
17. Samtidig kongestiv hjertesvigt eller tidligere historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesygdom
18. Enhver tilstand eller sygdom, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​lægemidlets sikkerhed
19. Kendt allergi over for behandlingsmedicin eller dets hjælpestoffer
20. Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke.
21. Enhver historie med nyresygdom eller nyreskade eller autoimmun sygdom. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske eller immunsuppressive midler; patienter med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun sygdom, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig, forudsat at de overholder de andre berettigelseskriterier relateret til nyrefunktionen)