Fase I/Estudio de expansión de dosis de enadenotucirev en pacientes con cáncer de ovario (OCTAVE)

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio
2. Edad ≥ 18 años
3. Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario no resecable confirmado histológicamente

4. Fase Ia y Fase Ib (primeros 3 pacientes):

   Recaída confirmada dentro del marco de tiempo resistente al platino.

   • La resistencia al platino se define como la progresión dentro de los 6 meses posteriores a la recepción de quimioterapia previa que contiene platino, con progresión identificada por tomografía computarizada (RECIST v1.1) o progresión sintomática CA-125 (criterios GCIG CA-125)
   • El tratamiento inmediatamente anterior al ingreso al estudio no necesita estar basado en platino O Ausencia de otra opción de tratamiento disponible

   Fase Ib (después de los 3 primeros pacientes) y Fase de Expansión de Dosis:

   Recaída confirmada dentro del marco de tiempo resistente al platino

   • La resistencia al platino se define como la progresión dentro de los 6 meses posteriores a la recepción de quimioterapia previa que contiene platino, con progresión identificada por tomografía computarizada (RECIST v1.1) o progresión sintomática CA-125 (criterios GCIG CA-125)
   • El tratamiento inmediatamente anterior al ingreso al estudio no necesita estar basado en platino.

   Fase Ia y Fase Ib (primeros 3 pacientes):

   Enfermedad evaluable (por RECIST v1.1).

   Fase Ib (después de los 3 primeros pacientes) y Fase de Expansión de Dosis:

   Enfermedad medible (por RECIST v1.1)

5. Capaz de someterse a una inyección IP, incluidos todos los procedimientos de administración, p. colocación de catéter IP, ascitis iatrogénica y drenaje de ascitis y cumplir con los procedimientos del estudio en opinión del investigador (solo se requiere para pacientes programados para administración IP)
6. Recuperado al menos a grado 1 de los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier tratamiento previo para su malignidad en el momento de la primera administración de enadenotucirev
7. Puntuación del estado de desempeño de ECOG de 0 - 1

8. Función renal no alterada

   • Creatinina ≤1,5 ​​mg/dl y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥60 ml/min/1,73 m2 (o aclaramiento de creatinina medido ≥60 ml/min)

9. Tira reactiva de orina para proteinuria en la selección y al inicio negativa o traza. Los pacientes pueden ser incluidos con resultados de 1+ si tienen un cociente albúmina:creatinina (ACR) en orina puntual de (i) ≤3 mg/mmol o (ii) >3 mg - <70 mg/mmol con una prueba urinaria de 24 horas. proteína <0,2 g/24 horas Función hepática adecuada

   • Bilirrubina sérica <1,5 x límite superior normal (LSN)
   • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3 x LSN

10. Función adecuada de la médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/l
    • Plaquetas ≥100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥90 g/l
11. Pruebas de coagulación adecuadas: INR ≤1,5 ​​x LSN;
12. [El criterio se eliminó en la versión actual del protocolo]
13. Para las mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción
14. Para mujeres que no son posmenopáusicas (12 meses de amenorrea) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo para usar dos métodos anticonceptivos adecuados, incluido al menos un método con una tasa de falla de < 1% por año ( p.ej. implantes hormonales, anticonceptivos orales combinados, pareja vasectomizada), durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio

15. Para pacientes seleccionados en la Fase Ia y Fase de Expansión de Dosis parte del estudio que participan en la evaluación exploratoria de muestras tumorales:

    • Enfermedad susceptible de biopsia percutánea guiada por imágenes.

16. Complemento sérico normal (C3/C4)

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción:

1. Tumores de mesodérmico mixto maligno (MMMT) o subtipos mucinosos, o cánceres de ovario no epiteliales (p. tumores de Brenner, tumores de los cordones sexuales)
2. [El criterio 2 se eliminó en la versión actual del protocolo]
3. Obstrucción intestinal subaguda sintomática, caracterizada por, p. hinchazón regular, náuseas, vómitos, estreñimiento o diarrea
4. Mujeres embarazadas o lactantes (enfermería)
5. Conocido y/o antecedentes o evidencia de inmunodeficiencia significativa debido a una enfermedad subyacente (p. virus de inmunodeficiencia humana [VIH]/síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]) y/o medicación (p. corticosteroides sistémicos a dosis superiores a 20 mg de dexametasona [u otro corticosteroide equivalente a la dosis de dexametasona] durante 14 días o administración prolongada [>14 días] de dexametasona a dosis superiores a 10 mg pero 20 mg [u otro corticosteroide equivalente a la dosis de dexametasona] o otros medicamentos inmunosupresores, incluidos ciclosporina, azatioprina, interferones, en los últimos 14 días)
6. Esplenectomía completa
7. Trasplante previo alogénico o autólogo de médula ósea u órgano
8. Infecciones activas que requieren antibióticos, control médico o fiebres recurrentes >38,0 grados centígrados asociadas con un diagnóstico clínico de infección activa
9. Enfermedad viral activa, serología positiva para VIH, hepatitis B o hepatitis C

10. Uso de los siguientes agentes antivirales:

    • Ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir dentro de los 7 días anteriores al día 1
    • o interferón pegilado (PEG-IFN) (dentro de los 14 días anteriores al día 1)
11. Administración de un fármaco en investigación dentro de los 28 días
12. Administración simultánea de cualquier tratamiento contra el cáncer que no sea el tratamiento del estudio planificado
13. Cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de enadenotucirev
14. Fase Ib (después de los primeros 3 pacientes) y Fase de expansión de dosis únicamente: otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de endometrio sincrónico en estadio 1 in situ)
15. Metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC)
16. Enfermedades inflamatorias del intestino
17. Insuficiencia cardíaca congestiva concurrente o antecedentes de enfermedad cardíaca de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA)
18. Cualquier condición o enfermedad que, en opinión del Investigador o del monitor médico, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del medicamento.
19. Alergia conocida a la medicación del tratamiento o a sus excipientes.
20. Cualquier otra condición médica o psicológica que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar su consentimiento informado.
21. Cualquier historial de enfermedad renal o lesión renal o enfermedad autoinmune. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o un síndrome que requiere agentes sistémicos o inmunosupresores; Los pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una enfermedad autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse siempre que cumplan con los demás criterios de elegibilidad. relacionados con la función renal)