Phase I / Étude d'extension de dose d'Enadenotucirev chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (OCTAVE)

Critère d'intégration:

1. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole d'étude
2. Âge ≥ 18 ans
3. Cancer épithélial non résécable de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif confirmé histologiquement

4. Phase Ia et Phase Ib (3 premiers patients) :

   Rechute confirmée dans le délai de résistance au platine.

   • La résistance au platine est définie comme une progression dans les 6 mois suivant la réception d'une chimiothérapie antérieure contenant du platine, avec une progression identifiée soit par tomodensitométrie (RECIST v1.1) soit par une progression symptomatique du CA-125 (critères GCIG CA-125)
   • Le traitement immédiatement avant l'entrée dans l'étude n'a pas besoin d'être à base de platine OU Absence d'autre option de traitement disponible

   Phase Ib (après les 3 premiers patients) et phase d'extension de dose :

   Rechute confirmée dans le délai de résistance au platine

   • La résistance au platine est définie comme une progression dans les 6 mois suivant la réception d'une chimiothérapie antérieure contenant du platine, avec une progression identifiée soit par tomodensitométrie (RECIST v1.1) soit par une progression symptomatique du CA-125 (critères GCIG CA-125)
   • Le traitement immédiatement avant l'entrée dans l'étude n'a pas besoin d'être à base de platine

   Phase Ia et Phase Ib (3 premiers patients) :

   Maladie évaluable (par RECIST v1.1).

   Phase Ib (après les 3 premiers patients) et phase d'extension de dose :

   Maladie mesurable (par RECIST v1.1)

5. Capable de subir une injection IP, y compris toutes les procédures d'administration, par ex. placement du cathéter IP, ascite iatrogène et drainage de l'ascite et se conformer aux procédures d'étude de l'avis de l'investigateur (requis uniquement pour les patients devant recevoir une administration IP)
6. Récupéré au moins au grade 1 des effets (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur pour leur malignité au moment de la première administration d'énadenotucirev
7. Score de statut de performance ECOG de 0 à 1

8. Fonction rénale non altérée

   • Créatinine ≤ 1,5 mg/dl et débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (ou clairance de la créatinine mesurée ≥60 ml/min)

9. Bandelette urinaire pour la protéinurie au dépistage et à l'inclusion négative ou à l'état de trace. Les patients peuvent être inclus avec des résultats de 1+ s'ils ont un rapport albumine/créatinine urinaire (ACR) ponctuel de (i) ≤ 3 mg/mmol ou (ii) > 3 mg - < 70 mg/mmol avec une analyse urinaire sur 24 heures. protéine <0,2 g/24 heures Fonction hépatique adéquate

   • Bilirubine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN

10. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Plaquettes ≥100 x 109/l
    • Hémoglobine ≥90 g/l
11. Tests de coagulation adéquats : INR ≤ 1,5 x LSN ;
12. [Le critère a été supprimé dans la version actuelle du protocole]
13. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté avant l'inscription
14. Pour les femmes non ménopausées (12 mois d'aménorrhée) ou stériles chirurgicalement (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour utiliser deux méthodes de contraception adéquates, dont au moins une méthode avec un taux d'échec < 1 % par an ( par exemple. implants hormonaux, contraceptifs oraux combinés, partenaire vasectomisé), pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

15. Pour les patients sélectionnés dans la phase Ia et la phase d'expansion de la dose de l'étude participant à l'évaluation exploratoire des échantillons de tumeur :

    • Maladie pouvant faire l'objet d'une biopsie percutanée guidée par imagerie.

16. Complément sérique normal (C3/C4)

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription :

1. Tumeurs de sous-types mésodermiques mixtes malins (MMMT) ou mucineux, ou cancers de l'ovaire non épithéliaux (par ex. tumeurs du Brenner, tumeurs des cordons sexuels)
2. [Le critère 2 a été supprimé dans la version actuelle du protocole]
3. Occlusion intestinale subaiguë symptomatique, caractérisée par ex. ballonnements réguliers, nausées, vomissements, constipation ou diarrhée
4. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
5. Immunodéficience connue et/ou antécédent ou preuve d'une immunodéficience importante due à une maladie sous-jacente (par ex. virus de l'immunodéficience humaine [VIH]/syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA]) et/ou des médicaments (par ex. corticostéroïdes systémiques à des doses supérieures à 20 mg de dexaméthasone [ou autre corticostéroïde équivalent à la dose de dexaméthasone] pendant 14 jours ou administration prolongée [> 14 jours] de dexaméthasone à des doses supérieures à 10 mg mais 20 mg [ou autre corticostéroïde équivalent à la dose de dexaméthasone] ou autres médicaments immunosuppresseurs, y compris la cyclosporine, l'azathioprine, les interférons, au cours des 14 derniers jours)
6. Splénectomie complète
7. Antécédents de greffe allogénique ou autologue de moelle osseuse ou d'organe
8. Infections actives nécessitant des antibiotiques, une surveillance médicale ou des fièvres récurrentes> 38,0 degrés centigrades associées à un diagnostic clinique d'infection active
9. Maladie virale active, sérologie positive pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C

10. Utilisation des agents antiviraux suivants :

    • Ribavirine, adéfovir, lamivudine ou cidofovir dans les 7 jours précédant le jour 1
    • ou interféron pégylé (PEG-IFN) (dans les 14 jours précédant le jour 1)
11. Administration d'un médicament expérimental dans les 28 jours
12. Administration concomitante de toute thérapie anticancéreuse autre que le traitement prévu à l'étude
13. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose d'énadenotucirev
14. Phase Ib (après les 3 premières patientes) et phase d'expansion de la dose uniquement : une autre tumeur maligne primitive au cours des 3 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer de l'endomètre synchrone de stade 1 in situ)
15. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC)
16. Maladies inflammatoires de l'intestin
17. Insuffisance cardiaque congestive concomitante ou antécédents de maladie cardiaque de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA)
18. Toute condition ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament
19. Allergie connue aux médicaments de traitement ou à ses excipients
20. Toute autre condition médicale ou psychologique qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé.
21. Tout antécédent de maladie rénale ou d'atteinte rénale ou de maladie auto-immune. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou d'un syndrome nécessitant des agents systémiques ou immunosuppresseurs ; les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire à condition qu'ils respectent les autres critères d'éligibilité liés à la fonction rénale)