Fase I / doseutvidelsesstudie av Enadenotucirev hos pasienter med ovariekreft (OCTAVE)

Inklusjonskriterier:

1. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen
2. Alder ≥ 18 år
3. Histologisk bekreftet ikke-resektabel epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

4. Fase Ia og Fase Ib (første 3 pasienter):

   Bekreftet tilbakefall innenfor den platina-resistente tidsrammen.

   • Platinaresistens er definert som progresjon innen 6 måneder etter å ha mottatt tidligere platinaholdig kjemoterapi, med progresjon identifisert enten ved CT-skanning (RECIST v1.1) eller symptomatisk CA-125-progresjon (GCIG CA-125-kriterier)
   • Behandlingen rett før studiestart trenger ikke være platinabasert ELLER Fravær av andre tilgjengelige behandlingsalternativer

   Fase Ib (etter de første 3 pasientene) og doseutvidelsesfasen:

   Bekreftet tilbakefall innenfor den platina-resistente tidsrammen

   • Platinaresistens er definert som progresjon innen 6 måneder etter å ha mottatt tidligere platinaholdig kjemoterapi, med progresjon identifisert enten ved CT-skanning (RECIST v1.1) eller symptomatisk CA-125-progresjon (GCIG CA-125-kriterier)
   • Behandlingen rett før studiestart trenger ikke være platinabasert

   Fase Ia og Fase Ib (første 3 pasienter):

   Evaluerbar sykdom (av RECIST v1.1).

   Fase Ib (etter de første 3 pasientene) og doseutvidelsesfasen:

   Målbar sykdom (av RECIST v1.1)

5. Kunne gjennomgå IP-injeksjon, inkludert alle administrasjonsprosedyrer f.eks. plassering av IP-kateter, iatrogen ascites og ascites-drenering og samsvar med studieprosedyrene etter etterforskerens mening (bare nødvendig for pasienter som er planlagt for IP-administrasjon)
6. Gjenopprettet til minst grad 1 fra effektene (unntatt alopecia) av tidligere terapi for deres malignitet på tidspunktet for første administrasjon av enadenotucirev
7. ECOG ytelsesstatusscore på 0 - 1

8. Ikke-nedsatt nyrefunksjon

   • Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m2 (eller målt kreatininclearance ≥60 ml/min)

9. Urinpeilepinne for proteinuri ved screening og baseline negativ eller spor. Pasienter kan inkluderes med resultater på 1+ hvis de har et punkturinalbumin:kreatinin-forhold (ACR) på enten (i) ≤3 mg/mmol eller (ii) >3 mg - <70 mg/mmol med en 24-timers urinering protein <0,2 g/24 timer Tilstrekkelig leverfunksjon

   • Serumbilirubin <1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 x ULN

10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Blodplater ≥100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥90 g/l
11. Tilstrekkelige koagulasjonstester: INR ≤1,5 ​​x ULN;
12. [Kriterium er fjernet i gjeldende versjon av protokollen]
13. For kvinner i fertil alder må en negativ graviditetstest dokumenteres før påmelding
14. For kvinner som ikke er postmenopausale (12 måneder med amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å bruke to adekvate prevensjonsmetoder, inkludert minst én metode med en feilrate på < 1 % per år ( f.eks. hormonelle implantater, kombinerte p-piller, vasektomisert partner), i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

15. For utvalgte pasienter i fase Ia- og doseutvidelsesfasen del av studien som deltar i den eksplorative vurderingen av tumorprøver:

    • Sykdom mottakelig for perkutan bildeveiledet biopsi.

16. Normalt serumkomplement (C3/C4)

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for registrering:

1. Tumorer av ondartede blandede mesodermale (MMMT) eller mucinøse subtyper, eller ikke-epitelial eggstokkreft (f. Brenner-svulster, Sex-cord-svulster)
2. [Kriterium 2 er fjernet i gjeldende versjon av protokollen]
3. Symptomatisk subakutt tarmobstruksjon, karakterisert ved f.eks. regelmessig oppblåsthet, kvalme, oppkast, forstoppelse eller diaré
4. Gravide eller ammende (ammende) kvinner
5. Kjent og/eller en historie eller bevis på betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f. humant immunsviktvirus [HIV]/ervervet immunsviktsyndrom [AIDS]) og/eller medisiner (f.eks. systemiske kortikosteroider i doser høyere enn deksametason 20 mg [eller andre kortikosteroider tilsvarende deksametasondose] i 14 dager eller langvarig administrering [>14 dager] av deksametason i doser høyere enn 10 mg men 20 mg [eller andre kortikosteroider tilsvarende deksametasondose] eller andre immundempende medisiner inkludert ciklosporin, azatioprin, interferoner, innen de siste 14 dagene)
6. Fullstendig splenektomi
7. Tidligere allogen eller autolog benmargs- eller organtransplantasjon
8. Aktive infeksjoner som krever antibiotika, legeovervåking eller tilbakevendende feber >38,0 grader celsius assosiert med en klinisk diagnose av aktiv infeksjon
9. Aktiv virussykdom, positiv serologi for HIV, hepatitt B eller hepatitt C

10. Bruk av følgende antivirale midler:

    • Ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir innen 7 dager før dag 1
    • eller pegylert interferon (PEG-IFN) (innen 14 dager før dag 1)
11. Administrering av et forsøkslegemiddel innen 28 dager
12. Samtidig administrering av annen kreftbehandling enn planlagt studiebehandling
13. Større operasjon innen 2 uker før første dose enadenotucirev
14. Fase Ib (etter de første 3 pasientene) og doseutvidelsesfasen kun: en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ eller in situ stadium 1 synkron endometriekreft)
15. Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS).
16. Inflammatoriske sykdommer i tarmen
17. Samtidig kongestiv hjertesvikt eller tidligere historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesykdom
18. Enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til legemidlet
19. Kjent allergi mot behandlingsmedisin eller hjelpestoffer
20. Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som vil hindre deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke.
21. Enhver historie med nyresykdom eller nyreskade eller autoimmun sykdom. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemiske eller immunsuppressive midler; Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun sykdom som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg forutsatt at de oppfyller de andre kvalifikasjonskriteriene relatert til nyrefunksjon)