Fase I / Estudo de Expansão de Dose de Enadenotucirev em Pacientes com Câncer de Ovário (OCTAVE)

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo
2. Idade ≥ 18 anos
3. Câncer epitelial não ressecável de ovário, tuba uterina ou câncer peritoneal primário confirmado histologicamente

4. Fase Ia e Fase Ib (primeiros 3 pacientes):

   Recaída confirmada dentro do prazo de resistência à platina.

   • A resistência à platina é definida como progressão dentro de 6 meses após receber quimioterapia anterior contendo platina, com progressão identificada por tomografia computadorizada (RECIST v1.1) ou progressão sintomática CA-125 (critérios GCIG CA-125)
   • O tratamento imediatamente antes da entrada no estudo não precisa ser baseado em platina OU Ausência de outra opção de tratamento disponível

   Fase Ib (após os primeiros 3 pacientes) e Fase de Expansão da Dose:

   Recaída confirmada dentro do prazo de resistência à platina

   • A resistência à platina é definida como progressão dentro de 6 meses após receber quimioterapia anterior contendo platina, com progressão identificada por tomografia computadorizada (RECIST v1.1) ou progressão sintomática CA-125 (critérios GCIG CA-125)
   • O tratamento imediatamente antes da entrada no estudo não precisa ser à base de platina

   Fase Ia e Fase Ib (primeiros 3 pacientes):

   Doença avaliável (por RECIST v1.1).

   Fase Ib (após os primeiros 3 pacientes) e Fase de Expansão da Dose:

   Doença mensurável (por RECIST v1.1)

5. Capaz de sofrer injeção IP, incluindo todos os procedimentos de administração, por ex. colocação de cateter IP, ascite iatrogênica e drenagem de ascite e cumprir os procedimentos do estudo na opinião do investigador (necessário apenas para pacientes agendados para administração IP)
6. Recuperados em pelo menos grau 1 dos efeitos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior para sua malignidade no momento da primeira administração de enadenotucirev
7. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 - 1

8. Função renal não prejudicada

   • Creatinina ≤1,5 ​​mg/dl e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m2 (ou depuração de creatinina medida ≥60 ml/min)

9. Tira reagente de urina para proteinúria na triagem e linha de base negativa ou traço. Os pacientes podem ser incluídos com resultados de 1+ se apresentarem uma taxa spot de albumina urinária:creatinina (ACR) de (i) ≤3 mg/mmol ou (ii) >3 mg - <70 mg/mmol com urina de 24 horas proteína <0,2 g/24 horas Função hepática adequada

   • Bilirrubina sérica <1,5 x limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤3 x LSN

10. Função adequada da medula óssea:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Plaquetas ≥100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥90 g/l
11. Testes de coagulação adequados: INR ≤1,5 ​​x LSN;
12. [O critério foi removido na versão atual do protocolo]
13. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser documentado antes da inscrição
14. Para mulheres que não estão na pós-menopausa (12 meses de amenorréia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em usar dois métodos contraceptivos adequados, incluindo pelo menos um método com taxa de falha < 1% ao ano ( por exemplo. implantes hormonais, contraceptivos orais combinados, parceiro vasectomizado), durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

15. Para pacientes selecionados na Fase Ia e na Fase de Expansão de Dose do estudo que participam da avaliação exploratória de amostras de tumor:

    • Doença passível de biópsia percutânea guiada por imagem.

16. Complemento sérico normal (C3/C4)

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inscrição:

1. Tumores de subtipos mesodérmicos mistos malignos (MMMT) ou mucinosos, ou cânceres ovarianos não epiteliais (p. Tumores de Brenner, Tumores do cordão sexual)
2. [O critério 2 foi removido na versão atual do protocolo]
3. Obstrução intestinal subaguda sintomática, caracterizada por, e. inchaço regular, náuseas, vómitos, obstipação ou diarreia
4. Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando)
5. Conhecido e/ou histórico ou evidência de imunodeficiência significativa devido a doença subjacente (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV]/síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS]) e/ou medicamentos (p. ou outros medicamentos imunossupressores, incluindo ciclosporina, azatioprina, interferons, nos últimos 14 dias)
6. Esplenectomia completa
7. Transplante prévio de medula óssea ou órgão alogênico ou autólogo
8. Infecções ativas que requerem antibióticos, monitoramento médico ou febres recorrentes >38,0 graus centígrados associadas a um diagnóstico clínico de infecção ativa
9. Doença viral ativa, sorologia positiva para HIV, hepatite B ou hepatite C

10. Uso dos seguintes agentes antivirais:

    • Ribavirina, adefovir, lamivudina ou cidofovir nos 7 dias anteriores ao dia 1
    • ou interferon peguilado (PEG-IFN) (dentro de 14 dias antes do dia 1)
11. Administração de um medicamento experimental dentro de 28 dias
12. Administração concomitante de qualquer terapia contra o câncer que não seja o tratamento planejado do estudo
13. Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de enadenotucirev
14. Fase Ib (após os primeiros 3 pacientes) e Fase de Expansão da Dose apenas: outra malignidade primária nos últimos 3 anos (exceto para câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ ou câncer de endométrio síncrono estágio 1 in situ)
15. Metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC)
16. Doenças inflamatórias do intestino
17. Insuficiência cardíaca congestiva concomitante ou história prévia de doença cardíaca classe III/IV da New York Heart Association (NYHA)
18. Qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador ou do monitor médico, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento
19. Alergia conhecida ao medicamento de tratamento ou seus excipientes
20. Qualquer outra condição médica ou psicológica que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado.
21. Qualquer história de doença renal ou lesão renal ou doença autoimune. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou síndrome que requer agentes sistêmicos ou imunossupressores; pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a doença autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever, desde que cumpram os outros critérios de elegibilidade relacionados com a função renal)