난소암 환자에서 에나데노투시레프의 1상/용량 확장 연구 (OCTAVE)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 의향이 있는 자
2. 연령 ≥ 18세
3. 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암

4. Ia상 및 Ib상(처음 3명의 환자):

   백금 내성 기간 내에 재발이 확인되었습니다.

   • 백금 저항성은 이전 백금 함유 화학 요법을 받은 후 6개월 이내에 진행되는 것으로 정의되며, 진행은 CT 스캔(RECIST v1.1) 또는 증후성 CA-125 진행(GCIG CA-125 기준)으로 식별됩니다.
   • 연구 시작 직전의 치료가 백금 기반일 필요는 없습니다. 또는 다른 이용 가능한 치료 옵션의 부재

   Ib상(처음 3명의 환자 후) 및 용량 확장기:

   백금 내성 기간 내에 재발 확인

   • 백금 저항성은 이전 백금 함유 화학 요법을 받은 후 6개월 이내에 진행되는 것으로 정의되며, 진행은 CT 스캔(RECIST v1.1) 또는 증후성 CA-125 진행(GCIG CA-125 기준)으로 식별됩니다.
   • 연구 시작 직전의 치료는 백금 기반일 필요는 없습니다.

   Ia상 및 Ib상(처음 3명의 환자):

   평가 가능한 질병(RECIST v1.1 기준).

   Ib상(처음 3명의 환자 후) 및 용량 확장기:

   측정 가능한 질병(RECIST v1.1 기준)

5. 모든 관리 절차를 포함하여 IP 주입을 받을 수 있습니다. IP 카테터 배치, 의원성 복수 및 복수 배액 및 조사자의 의견에 따른 연구 절차 준수(IP 투여가 예정된 환자에게만 필요함)
6. 에나데노투시레브의 첫 투여 시점에 악성 종양에 대한 이전 치료의 효과(탈모 제외)로부터 최소 등급 1로 회복됨
7. ECOG 수행 상태 점수 0 - 1

8. 손상되지 않은 신장 기능

   • 크레아티닌 ≤1.5 mg/dl 및 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥60 mL/min/1.73m2 (또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥60 ml/min)

9. 스크리닝 및 기준선 음성 또는 미량에서 단백뇨에 대한 소변 딥스틱. (i) ≤3 mg/mmol 또는 (ii) >3 mg - <70 mg/mmol의 반점 요 알부민:크레아티닌 비율(ACR)이 24시간 요로 관찰되는 경우 환자는 1+ 결과로 포함될 수 있습니다. 단백질 <0.2g/24시간 적절한 간 기능

   • 혈청 빌리루빈 <1.5 x 정상 상한(ULN)
   • 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3 x ULN

10. 적절한 골수 기능:

    • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/l
    • 혈소판 ≥100 x 109/l
    • 헤모글로빈 ≥90g/l
11. 적절한 응고 테스트: INR ≤1.5 x ULN;
12. [현재 버전의 프로토콜에서 기준이 제거됨]
13. 가임 여성의 경우, 등록 전에 음성 임신 테스트 결과를 문서화해야 합니다.
14. 폐경 후(무월경 12개월)가 아니거나 외과적으로 불임(난소 및/또는 자궁이 없음)이 아닌 여성의 경우: 실패율이 연간 1% 미만인 최소 한 가지 방법을 포함하여 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하는 것에 대한 동의( 예를 들어 호르몬 이식, 복합 경구 피임약, 정관 수술 파트너), 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안

15. 종양 샘플의 탐색적 평가에 참여하는 임상시험의 Ia상 및 용량 확장기 부분에서 선별된 환자의 경우:

    • 경피 영상 안내 생검이 가능한 질병.

16. 정상 혈청 보체(C3/C4)

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 등록 자격이 없습니다.

1. 악성 혼합 중배엽(MMMT) 종양 또는 점액성 아형 또는 비상피성 난소암(예: 브레너 종양, 성삭 종양)
2. [기준 2는 프로토콜의 현재 버전에서 제거됨]
3. 예를 들어 다음을 특징으로 하는 증후성 아급성 장 폐쇄 규칙적인 팽만감, 메스꺼움, 구토, 변비 또는 설사
4. 임산부 또는 수유부(수유부)
5. 기저 질환(예: 인간 면역결핍 바이러스[HIV]/후천성 면역결핍 증후군[AIDS]) 및/또는 약물(예: 14일 동안 덱사메타손 20mg[또는 덱사메타손 용량과 동등한 다른 코르티코스테로이드]보다 높은 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 덱사메타손 10mg 이상 20mg[또는 덱사메타손 용량과 동등한 다른 코르티코스테로이드]의 장기간 투여[>14일] 또는 지난 14일 이내 사이클로스포린, 아자티오프린, 인터페론을 포함한 다른 면역억제제)
6. 완전한 비장 절제술
7. 이전 동종 또는 자가 골수 또는 장기 이식
8. 활동성 감염의 임상적 진단과 관련된 항생제, 의사의 모니터링 또는 재발성 발열 >38.0°C가 필요한 활동성 감염
9. 활동성 바이러스 질환, HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 혈청학

10. 다음 항바이러스제의 사용:

    • 1일 전 7일 이내의 리바비린, 아데포비르, 라미부딘 또는 시도포비르
    • 또는 페길화된 인터페론(PEG-IFN)(1일 전 14일 이내)
11. 28일 이내 시험약 투여
12. 계획된 연구 치료 이외의 암 치료법의 동시 투여
13. 에나데노투시레프 첫 투여 전 2주 이내 대수술
14. Ib상(처음 3명의 환자 이후) 및 용량 확대 단계만: 지난 3년 이내의 또 다른 원발성 악성종양(비흑색종 피부암 또는 자궁경부암 또는 상피내 1기 동기 자궁내막암 제외)
15. 증후성 중추신경계(CNS) 전이
16. 장의 염증성 질환
17. 동시 울혈성 심부전 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III/IV 심장 질환의 이전 병력
18. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 약물의 안전성 평가를 방해하는 모든 상태 또는 질병
19. 치료 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기
20. 연구 참여를 방해하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 기타 모든 의학적 또는 심리적 상태.
21. 신장 질환 또는 신장 손상 또는 자가면역 질환의 병력. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가 면역 질환 또는 전신 또는 면역 억제제를 필요로 하는 증후군이 있는 환자 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 질환으로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 환자는 다른 자격 기준을 준수하는 경우 등록이 허용됩니다. 신기능 관련)