18 kuukauden turvallisuusseurantatutkimus AADvac1:stä, aktiivisesta Tau-rokotteesta Alzheimerin tautia vastaan (FUNDAMANT)
18 kuukauden avoin vaiheen I seurantatutkimus Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla, jotka ovat saaneet päätökseen AADvac1-vaiheen I -tutkimuksen "AXON CO 18700"
Tässä seurantatutkimuksessa jatketaan AADvac1:n vaiheen 1 tutkimuksen suorittaneiden potilaiden tarkkailua vielä 18 kuukauden ajan.
AADvac1:n immuunivasteen pitkäaikainen turvallisuus ja käyttäytyminen ajan myötä ovat tärkeimpiä kiinnostavia kohteita.
AADvac1 on rokote, joka on suunnattu patologisesti modifioitua Alzheimer tau -proteiinia vastaan, joka on neurofibrillaaristen kimppujen (NFT) pääainesosa, ja sen on tarkoitus olla Alzheimerin taudin sairautta modifioiva hoito eli pysäyttää sen eteneminen.
Koska tämä tutkimus on vaiheen I tutkimus, joka keskittyy siedettävyyteen ja turvallisuuteen, tehoa arvioidaan tutkivalla tavalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
AADvac1 on ehdokas terapeuttinen rokote Alzheimerin tautia vastaan, ja se kohdistuu väärin laskostuneeseen tau-proteiiniin, joka on yhteinen nimittäjä neurofibrillaariselle patologialle. Prekliinisten tulosten perusteella toimenpiteen odotetaan vähentävän neurofibrillaaristen kimppujen määrää, poistavan hyperfosforyloitua tau-proteiinia ja vähentävän oligomeroituneen ja liukenemattoman patologisen tau:n määrää aivoissa, pysäyttävän neurofibrillaarisen patologian leviämisen aivojen läpi ja siten estävän niihin liittyviä. kognitiivinen heikkeneminen.
Rokotteen antigeenideterminantti on synteettinen peptidi, joka on johdettu tau-proteiinisekvenssistä, joka on kytketty Keyhole limpet -hemosyaniiniin (KLH) ja käyttää adjuvanttina alumiinihydroksidia (Alhydrogel).
Tällä hetkellä AADvac1 on tarkoitettu aktiiviseksi immunoterapiaksi potilaille, joilla on diagnosoitu Alzheimerin tauti (AD). Tarpeen mukaan potilaat saavat ylimääräisiä immunisaatioannoksia kuin edellisessä 1. tutkimuksessa annetut; terapeuttisten vasta-aineiden kohonneet tiitterit ja hoidon mahdolliset hyödyt voivat ulottua pidemmälle kuin tutkimuksen kesto.
Patologisen väärin laskostuneen tau-proteiinin keskeisen roolin vuoksi AD:n etiologiassa rokotteen odotetaan olevan tehokkaampi kuin aktiiviset tai passiiviset immunoterapiat, joilla pyritään eliminoimaan tähän mennessä kliinisesti tutkitut amyloidi-p-plakit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Univeristätsklinik für Neurologie, PMU, Christian-Doppler Klinik
-
Wien, Itävalta, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Wien, Itävalta, A-1220
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost (SMZ Ost) /Donauspital, Memory Clinic and Karl Landsteiner Institut for Amnestic disorders
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Itävalta, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AADvac1 vaiheen I tutkimuksen AXON CO 18700 (EUDRACT 2012-003916-29) vierailu V8 on saatettu päätökseen.
- Tietoon perustuva suostumus (riippumattoman neurologin/psykiatrin määrittämänä).
- Potilaan ja hoitajan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
- Saatavilla on kumppani/hoitaja, joka tuntee potilaan ja pystyy olemaan potilaan mukana käynneillä
- Riittävät visuaaliset ja kuulokyvyt ja kielitaidot neuropsykologisen testauksen mahdollistamiseksi.
- Naispotilaat voivat osallistua tutkimukseen vain, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai vähintään 2 vuotta postmenopausaalisilla.
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä (esim. kondomia) tai olla kirurgisesti steriiliä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.
- MRI-kuvauksen vasta-aihe, kuten MRI-yhteensopiva metallinen endoproteesi tai MRI-yhteensopiva stentin implantointi
- Autoimmuunisairaushistoria ja/tai olemassaolo, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.
- Merkittävä systeeminen sairaus (esim. krooninen munuaisten vajaatoiminta, krooninen maksasairaus, huonosti hallinnassa oleva diabetes, huonosti hallittu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, muut puutteet), jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.
- Nykyinen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AADvac1
Potilaille, jotka ovat saaneet 6 annosta edellisessä tutkimuksessa, annetaan 1-2 tehosteannosta AADvac1:tä (2, jos heidän vasta-ainetiittereensä laskee alle edellisessä tutkimuksessa saavutettujen). Potilaille, jotka ovat saaneet 3 annosta edellisessä tutkimuksessa, annetaan vielä 3 annosta, minkä jälkeen ne rokotetaan tehosteannoksilla kuten edellä. |
Aktiivinen immunisaatio patologista Alzheimerin taudin tau-proteiinia vastaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AADvac1:n siedettävyys ja turvallisuusprofiili potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti
Aikaikkuna: Siedettävyys ja turvallisuus arvioidaan yli 18 kuukauden ajanjaksolla
|
Turvallisuus arvioidaan tallentamalla kaikki haittatapahtumat ja haittatapahtumat Potilaita seurataan seuraavilla tavoilla: MRI Kliininen ja neuropsykiatrinen havainnointi Kognitiivinen testaus EKG Veren biokemia, hematologia, hyytymismittaus Virtsan analyysi |
Siedettävyys ja turvallisuus arvioidaan yli 18 kuukauden ajanjaksolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AADvac1:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: Immuunivastetta rokotteelle arvioidaan 18 kuukauden ajan
|
Mittaus: AADvac1:n kanssa reaktiivisten vasta-aineiden tiitterit Alzheimer tau -proteiinin kanssa reaktiivisten vasta-aineiden tiitterit Vasta-aineiden isotyyppiprofiilit |
Immuunivastetta rokotteelle arvioidaan 18 kuukauden ajan
|
|
Potilaan kognitio
Aikaikkuna: 18+ kuukautta
|
Käytetyt testit: ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale-kognitiivinen alaasteikko) COWAT (kontrolloitu suullinen sanaassosiaatiotesti) Kategorian sujuvuus |
18+ kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Reinhold Schmidt, Professor, Medizinische Universität Graz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Kovacech B, Smolek T, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Zilka N, Winblad B, Novak M. FUNDAMANT: an interventional 72-week phase 1 follow-up study of AADvac1, an active immunotherapy against tau protein pathology in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2018 Oct 24;10(1):108. doi: 10.1186/s13195-018-0436-1.
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. Safety and immunogenicity of the tau vaccine AADvac1 in patients with Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Neurol. 2017 Feb;16(2):123-134. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30331-3. Epub 2016 Dec 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC-AD-002
- 2013-004499-36 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .