Estudo de acompanhamento de segurança de 18 meses de AADvac1, uma vacina Tau ativa para a doença de Alzheimer (FUNDAMANT)
Um estudo aberto de acompanhamento de Fase I de 18 meses em pacientes com doença de Alzheimer que concluíram o estudo AADvac1 Fase I "AXON CO 18700"
Este estudo de acompanhamento continua a observar pacientes que concluíram o estudo de fase 1 do AADvac1 por mais 18 meses.
A segurança a longo prazo e o comportamento da resposta imune ao AADvac1 ao longo do tempo são os principais pontos de interesse.
AADvac1 é uma vacina dirigida contra a proteína tau de Alzheimer patologicamente modificada, que é o principal constituinte dos emaranhados neurofibrilares (NFTs), e destina-se a ser um tratamento modificador da doença de Alzheimer, ou seja, interromper seu progresso.
Como este estudo é um estudo de Fase I focado na tolerabilidade e segurança, a eficácia será avaliada de forma exploratória.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
AADvac1 é uma vacina terapêutica candidata para a doença de Alzheimer que tem como alvo a proteína tau mal dobrada, um denominador comum da patologia neurofibrilar. Com base nos resultados pré-clínicos, espera-se que a intervenção reduza o número de emaranhados neurofibrilares, remova a proteína tau hiperfosforilada e reduza a quantidade de tau patológica oligomerizada e insolúvel no cérebro, detenha a disseminação da patologia neurofibrilar pelo cérebro e, assim, evite declínio cognitivo.
O determinante antigênico da vacina é um peptídeo sintético derivado de uma sequência da proteína tau, que é acoplado à hemocianina de lapa (KLH) e usa hidróxido de alumínio (Alhydrogel) como adjuvante.
Atualmente, o AADvac1 destina-se a ser uma imunoterapia ativa para pacientes com doença de Alzheimer (AD) diagnosticada. De acordo com a necessidade, os pacientes receberão doses adicionais de imunização além daquelas administradas no ensaio anterior da fase 1; os títulos elevados de anticorpos terapêuticos e possíveis benefícios do tratamento podem se estender além da duração do estudo.
Devido ao papel central da proteína tau mal dobrada patológica na etiologia da DA, espera-se que a vacina seja mais eficaz do que as imunoterapias ativas ou passivas com o objetivo de eliminar as placas β amilóides que foram clinicamente investigadas até agora.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Salzburg, Áustria, 5020
- Univeristätsklinik für Neurologie, PMU, Christian-Doppler Klinik
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Wien, Áustria, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Wien, Áustria, A-1220
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost (SMZ Ost) /Donauspital, Memory Clinic and Karl Landsteiner Institut for Amnestic disorders
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Steiermark
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Graz, Steiermark, Áustria, 8036
- Medizinische Universität Graz
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Conclusão da visita V8 do estudo AADvac1 fase I AXON CO 18700 (EUDRACT 2012-003916-29).
- Capacidade de consentimento informado (conforme determinado por um neurologista/psiquiatra independente).
- Consentimento informado por escrito assinado e datado pelo paciente e pelo cuidador.
- Disponibilidade de acompanhante/cuidador conhecendo o paciente e podendo acompanhá-lo às consultas
- Habilidades visuais e auditivas adequadas e habilidades de linguagem para permitir testes neuropsicológicos.
- Pacientes do sexo feminino só são elegíveis para o estudo se forem cirurgicamente estéreis ou pelo menos 2 anos após a menopausa.
- Homens sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos confiáveis (ou seja, preservativos) ou ser cirurgicamente estéreis.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas.
- Participação em outro ensaio clínico durante o curso deste estudo.
- Contra-indicação para ressonância magnética, como endoprótese metálica incompatível com ressonância magnética ou implantação de stent incompatível com ressonância magnética
- Histórico e/ou presença de doença autoimune, se considerado relevante pelo investigador.
- Doença sistêmica significativa (por exemplo, insuficiência renal crônica, doença hepática crônica, diabetes mal controlada, insuficiência cardíaca congestiva mal controlada, síndrome congênita do QT longo, outras deficiências), se considerada relevante pelo investigador.
- Tratamento atual com drogas imunossupressoras.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AADvac1
Os pacientes que receberam 6 doses no estudo anterior receberão 1-2 doses de reforço de AADvac1 (2 se seus títulos de anticorpos caírem abaixo dos alcançados no estudo anterior). Os pacientes que receberam 3 doses no estudo anterior receberão outras 3 doses e, em seguida, serão vacinados com doses de reforço conforme descrito acima. |
Imunização ativa contra a proteína tau da doença de Alzheimer patológica
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerabilidade e perfil de segurança de AADvac1 em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada
Prazo: A tolerabilidade e a segurança são avaliadas durante um período de mais de 18 meses
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A segurança é avaliada por meio do registro de todos os eventos adversos e eventos adversos Os pacientes são observados através de: MRI Observação clínica e neuropsiquiátrica Testes cognitivos ECG Bioquímica sanguínea, hematologia, medição de coagulação Análise de urina |
A tolerabilidade e a segurança são avaliadas durante um período de mais de 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imunogenicidade de AADvac1
Prazo: A resposta imune à vacina será avaliada ao longo de 18 meses
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Medição de: Títulos de anticorpos reativos com AADvac1 Títulos de anticorpos reativos com proteína tau de Alzheimer Perfis de isotipos de anticorpos |
A resposta imune à vacina será avaliada ao longo de 18 meses
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Cognição do paciente
Prazo: 18+ meses
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Testes usados: ADAS-Cog (subescala cognitiva da escala de avaliação da doença de Alzheimer) COWAT (teste de associação oral controlada de palavras) Fluência de categoria |
18+ meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Reinhold Schmidt, Professor, Medizinische Universität Graz
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Kovacech B, Smolek T, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Zilka N, Winblad B, Novak M. FUNDAMANT: an interventional 72-week phase 1 follow-up study of AADvac1, an active immunotherapy against tau protein pathology in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2018 Oct 24;10(1):108. doi: 10.1186/s13195-018-0436-1.
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. Safety and immunogenicity of the tau vaccine AADvac1 in patients with Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Neurol. 2017 Feb;16(2):123-134. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30331-3. Epub 2016 Dec 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AC-AD-002
- 2013-004499-36 (Número EudraCT)
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Ensaios clínicos em AADvac1
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