18 måneders sikkerhetsoppfølgingsstudie av AADvac1, en aktiv Tau-vaksine for Alzheimers sykdom (FUNDAMANT)
En 18-måneders åpen fase I-oppfølgingsstudie på pasienter med Alzheimers sykdom som har fullført AADvac1 fase I-studien "AXON CO 18700"
Denne oppfølgingsstudien fortsetter å observere pasienter som har fullført fase 1-studien med AADvac1, i ytterligere 18 måneder.
Langsiktig sikkerhet og oppførsel av immunresponsen til AADvac1 over tid er hovedpunktene av interesse.
AADvac1 er en vaksine rettet mot patologisk modifisert Alzheimer tau-protein som er hovedbestanddelen av nevrofibrillære floker (NFT), og er ment å være en sykdomsmodifiserende behandling for Alzheimers sykdom, dvs. å stoppe utviklingen.
Siden denne studien er en fase I-studie med fokus på tolerabilitet og sikkerhet, vil effekten bli vurdert på en utforskende måte.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
AADvac1 er en kandidat terapeutisk vaksine for Alzheimers sykdom som retter seg mot feilfoldet tau-protein, en fellesnevner for nevrofibrillær patologi. Basert på prekliniske resultater forventes intervensjonen å redusere antall nevrofibrillære floker, fjerne hyperfosforylert tau-protein og redusere mengden oligomerisert og uløselig patologisk tau i hjernen, for å stoppe spredningen av nevrofibrillær patologi gjennom hjernen, og dermed forhindre assosiert kognitiv nedgang.
Vaksinens antigene determinant er et syntetisk peptid avledet fra en tau-proteinsekvens, som er koblet til keyhole limpet hemocyanin (KLH) og bruker aluminiumhydroksid (Alhydrogel) som adjuvans.
For tiden er AADvac1 ment som en aktiv immunterapi for pasienter med diagnostisert Alzheimers sykdom (AD). Etter behov vil pasienter motta ytterligere immuniseringsdoser utover de som ble administrert i den foregående pase 1-studien; de økte titrene av terapeutiske antistoffer og mulige fordeler ved behandlingen kan strekke seg utover studiens varighet.
På grunn av den sentrale rollen til patologisk feilfoldet tau-protein i etiologien til AD, forventes vaksinen å være mer effektiv enn aktive eller passive immunterapier som tar sikte på å eliminere amyloid β-plakkene som har blitt klinisk undersøkt så langt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Univeristätsklinik für Neurologie, PMU, Christian-Doppler Klinik
-
Wien, Østerrike, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Wien, Østerrike, A-1220
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost (SMZ Ost) /Donauspital, Memory Clinic and Karl Landsteiner Institut for Amnestic disorders
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Østerrike, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fullføring av besøk V8 av AADvac1 fase I-studien AXON CO 18700 (EUDRACT 2012-003916-29).
- Mulighet for informert samtykke (som bestemt av en uavhengig nevrolog/psykiater).
- Skriftlig informert samtykke signert og datert av pasienten og omsorgspersonen.
- Tilgjengelighet for at partner/omsorgsperson kjenner pasienten og kan følge pasienten til besøkene
- Tilstrekkelige visuelle og auditive evner og språkferdigheter for å tillate nevropsykologisk testing.
- Kvinnelige pasienter er kun kvalifisert for studien hvis de enten er kirurgisk sterile eller minst 2 år postmenopausale.
- Seksuelt aktive menn må bruke pålitelige prevensjonsmetoder (dvs. kondomer) eller være kirurgisk sterile.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner.
- Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av denne studien.
- Kontraindikasjon for MR-avbildning som MR-inkompatibel metallisk endoprotese eller MR-inkompatibel stentimplantasjon
- Anamnese og/eller tilstedeværelse av autoimmun sykdom, hvis etterforskeren anser det som relevant.
- Signifikant systemisk sykdom (f.eks. kronisk nyresvikt, kronisk leversykdom, dårlig kontrollert diabetes, dårlig kontrollert kongestiv hjertesvikt, medfødt lang QT-syndrom, andre mangler), hvis etterforskeren anser det som relevant.
- Nåværende behandling med immundempende medisiner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AADvac1
Pasienter som har mottatt 6 doser i den forrige studien vil få 1-2 boosterdoser av AADvac1 (2 dersom antistofftiterene deres synker under de som ble oppnådd i den forrige studien). Pasienter som har fått 3 doser i forrige studie vil få ytterligere 3 doser, deretter vaksinert med boosterdoser som ovenfor. |
Aktiv immunisering mot patologisk Alzheimers sykdom tau-protein
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet og sikkerhetsprofil for AADvac1 hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom
Tidsramme: Tolerabilitet og sikkerhet vurderes over en periode på 18+ måneder
|
Sikkerheten vurderes gjennom registrering av alle uønskede hendelser og uønskede hendelser Pasienter observeres via: MR Klinisk og nevropsykiatrisk observasjon Kognitiv testing EKG Blodbiokjemi, hematologi, koagulasjonsmåling Urinanalyse |
Tolerabilitet og sikkerhet vurderes over en periode på 18+ måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet av AADvac1
Tidsramme: Immunrespons på vaksinen vil bli vurdert over 18 måneder
|
Måling av: Titre av antistoffer som er reaktive med AADvac1 Titre av antistoffer som er reaktive med Alzheimer tau-protein Antistoffisotypeprofiler |
Immunrespons på vaksinen vil bli vurdert over 18 måneder
|
|
Pasientens erkjennelse
Tidsramme: 18+ måneder
|
Tester brukt: ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale) COWAT (kontrollert muntlig ordassosiasjonstest) Kategori flyt |
18+ måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Reinhold Schmidt, Professor, Medizinische Universität Graz
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Kovacech B, Smolek T, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Zilka N, Winblad B, Novak M. FUNDAMANT: an interventional 72-week phase 1 follow-up study of AADvac1, an active immunotherapy against tau protein pathology in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2018 Oct 24;10(1):108. doi: 10.1186/s13195-018-0436-1.
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. Safety and immunogenicity of the tau vaccine AADvac1 in patients with Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Neurol. 2017 Feb;16(2):123-134. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30331-3. Epub 2016 Dec 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC-AD-002
- 2013-004499-36 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .