Étude de suivi de l'innocuité de 18 mois d'AADvac1, un vaccin Tau actif contre la maladie d'Alzheimer (FUNDAMANT)
Une étude de suivi de phase I en ouvert de 18 mois sur des patients atteints de la maladie d'Alzheimer qui ont terminé l'étude de phase I AADvac1 "AXON CO 18700"
Cette étude de suivi continue d'observer les patients qui ont terminé l'essai de phase 1 d'AADvac1, pendant encore 18 mois.
La sécurité à long terme et le comportement de la réponse immunitaire à AADvac1 dans le temps sont les principaux points d'intérêt.
AADvac1 est un vaccin dirigé contre la protéine tau d'Alzheimer pathologiquement modifiée qui est le principal constituant des dégénérescences neurofibrillaires (NFT), et est destiné à être un traitement modificateur de la maladie d'Alzheimer, c'est-à-dire à stopper sa progression.
Comme cette étude est une étude de phase I axée sur la tolérabilité et la sécurité, l'efficacité sera évaluée de manière exploratoire.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
AADvac1 est un vaccin thérapeutique candidat contre la maladie d'Alzheimer qui cible la protéine tau mal repliée, un dénominateur commun de la pathologie neurofibrillaire. Sur la base des résultats précliniques, l'intervention devrait réduire le nombre d'enchevêtrements neurofibrillaires, éliminer la protéine tau hyperphosphorylée et réduire la quantité de tau pathologique oligomérisé et insoluble dans le cerveau, stopper la propagation de la pathologie neurofibrillaire dans le cerveau et ainsi prévenir les déclin cognitif.
Le déterminant antigénique du vaccin est un peptide synthétique dérivé d'une séquence de protéine tau, qui est couplé à l'hémocyanine de patelle (KLH) et utilise l'hydroxyde d'aluminium (Alhydrogel) comme adjuvant.
À l'heure actuelle, AADvac1 est conçu comme une immunothérapie active pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) diagnostiquée. Selon les besoins, les patients recevront des doses de vaccination supplémentaires en plus de celles administrées lors de l'essai de phase 1 précédent ; les titres élevés d'anticorps thérapeutiques et les avantages possibles du traitement peuvent s'étendre au-delà de la durée de l'étude.
En raison du rôle central de la protéine tau pathologique mal repliée dans l'étiologie de la MA, le vaccin devrait être plus efficace que les immunothérapies actives ou passives visant à éliminer les plaques amyloïdes β qui ont été cliniquement étudiées jusqu'à présent.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Univeristätsklinik für Neurologie, PMU, Christian-Doppler Klinik
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Wien, L'Autriche, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Wien, L'Autriche, A-1220
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost (SMZ Ost) /Donauspital, Memory Clinic and Karl Landsteiner Institut for Amnestic disorders
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Steiermark
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Graz, Steiermark, L'Autriche, 8036
- Medizinische Universität Graz
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Achèvement de la visite V8 de l'étude de phase I AADvac1 AXON CO 18700 (EUDRACT 2012-003916-29).
- Capacité de consentement éclairé (telle que déterminée par un neurologue/psychiatre indépendant).
- Consentement éclairé écrit signé et daté par le patient et le soignant.
- Disponibilité d'un partenaire/aidant connaissant le patient et pouvant accompagner le patient aux visites
- Capacités visuelles et auditives et compétences linguistiques adéquates pour permettre des tests neuropsychologiques.
- Les patientes ne sont éligibles pour l'étude que si elles sont chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins 2 ans.
- Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception fiables (c. préservatifs) ou être chirurgicalement stériles.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes.
- Participation à un autre essai clinique au cours de cette étude.
- Contre-indication pour l'imagerie IRM telle qu'une endoprothèse métallique incompatible avec l'IRM ou l'implantation d'un stent incompatible avec l'IRM
- Antécédents et / ou présence de maladie auto-immune, si jugé pertinent par l'investigateur.
- Maladie systémique importante (par exemple, insuffisance rénale chronique, maladie hépatique chronique, diabète mal contrôlé, insuffisance cardiaque congestive mal contrôlée, syndrome du QT long congénital, autres déficiences), si cela est jugé pertinent par l'investigateur.
- Traitement actuel avec des médicaments immunosuppresseurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AADvac1
Les patients qui ont reçu 6 doses lors de l'essai précédent recevront 1 à 2 doses de rappel d'AADvac1 (2 si leurs titres d'anticorps chutent en dessous de ceux obtenus lors de l'essai précédent). Les patients qui ont reçu 3 doses lors de l'essai précédent recevront 3 doses supplémentaires, puis seront vaccinés avec des doses de rappel comme ci-dessus. |
Immunisation active contre la protéine tau pathologique de la maladie d'Alzheimer
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil de tolérance et d'innocuité d'AADvac1 chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée
Délai: La tolérance et la sécurité sont évaluées sur une période de plus de 18 mois
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La sécurité est évaluée via l'enregistrement de tous les événements indésirables et des événements indésirables Les patients sont observés via : IRM Observation clinique et neuropsychiatrique Tests cognitifs ECG Biochimie sanguine, hématologie, mesure de la coagulation Analyse d'urine |
La tolérance et la sécurité sont évaluées sur une période de plus de 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunogénicité d'AADvac1
Délai: La réponse immunitaire au vaccin sera évaluée sur 18 mois
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Mesure de: Titres d'anticorps réactifs avec AADvac1 Titres d'anticorps réactifs avec la protéine tau Alzheimer Profils isotypiques des anticorps |
La réponse immunitaire au vaccin sera évaluée sur 18 mois
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Cognition du patient
Délai: 18+ mois
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Essais utilisés : ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale) COWAT (Controlled oral word association test) Catégorie d'aisance |
18+ mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Reinhold Schmidt, Professor, Medizinische Universität Graz
Publications et liens utiles
Publications générales
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Kovacech B, Smolek T, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Zilka N, Winblad B, Novak M. FUNDAMANT: an interventional 72-week phase 1 follow-up study of AADvac1, an active immunotherapy against tau protein pathology in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2018 Oct 24;10(1):108. doi: 10.1186/s13195-018-0436-1.
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. Safety and immunogenicity of the tau vaccine AADvac1 in patients with Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Neurol. 2017 Feb;16(2):123-134. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30331-3. Epub 2016 Dec 10.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AC-AD-002
- 2013-004499-36 (Numéro EudraCT)
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