Studio di follow-up sulla sicurezza di 18 mesi di AADvac1, un vaccino Tau attivo per il morbo di Alzheimer (FUNDAMANT)
Uno studio di follow-up di fase I in aperto della durata di 18 mesi su pazienti con malattia di Alzheimer che hanno completato lo studio di fase I AADvac1 "AXON CO 18700"
Questo studio di follow-up continua a osservare i pazienti che hanno completato lo studio di fase 1 di AADvac1, per altri 18 mesi.
La sicurezza a lungo termine e il comportamento della risposta immunitaria ad AADvac1 nel tempo sono i principali punti di interesse.
AADvac1 è un vaccino diretto contro la proteina tau di Alzheimer patologicamente modificata che è il principale costituente dei grovigli neurofibrillari (NFT) ed è destinato a essere un trattamento modificante la malattia per il morbo di Alzheimer, cioè per arrestarne il progresso.
Poiché questo studio è uno studio di fase I incentrato sulla tollerabilità e sulla sicurezza, l'efficacia sarà valutata in modo esplorativo.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
AADvac1 è un candidato vaccino terapeutico per il morbo di Alzheimer che prende di mira la proteina tau mal ripiegata, un comune denominatore della patologia neurofibrillare. Sulla base dei risultati preclinici, si prevede che l'intervento riduca il numero di grovigli neurofibrillari, rimuova la proteina tau iperfosforilata e riduca la quantità di tau patologica oligomerizzata e insolubile nel cervello, per arrestare la diffusione della patologia neurofibrillare attraverso il cervello e quindi prevenire l'associata declino cognitivo.
Il determinante antigenico del vaccino è un peptide sintetico derivato da una sequenza proteica tau, che è accoppiata all'emocianina della patella del buco della serratura (KLH) e utilizza l'idrossido di alluminio (Alhydrogel) come adiuvante.
Attualmente AADvac1 è inteso come immunoterapia attiva per i pazienti con diagnosi di malattia di Alzheimer (AD). A seconda delle necessità, i pazienti riceveranno dosi di immunizzazione aggiuntive rispetto a quelle somministrate nella precedente fase 1 dello studio; i titoli elevati di anticorpi terapeutici e i possibili benefici del trattamento possono estendersi oltre la durata dello studio.
A causa del ruolo centrale della proteina tau mal ripiegata patologica nell'eziologia dell'AD, si prevede che il vaccino sia più efficace delle immunoterapie attive o passive volte a eliminare le placche amiloidi-β che sono state studiate clinicamente finora.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Salzburg, Austria, 5020
- Univeristätsklinik für Neurologie, PMU, Christian-Doppler Klinik
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Wien, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Wien, Austria, A-1220
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost (SMZ Ost) /Donauspital, Memory Clinic and Karl Landsteiner Institut for Amnestic disorders
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Steiermark
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Graz, Steiermark, Austria, 8036
- Medizinische Universität Graz
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Completamento della visita V8 dello studio AADvac1 fase I AXON CO 18700 (EUDRACT 2012-003916-29).
- Capacità di consenso informato (come determinato da un neurologo/psichiatra indipendente).
- Consenso informato scritto firmato e datato dal paziente e dal caregiver.
- Disponibilità di un partner/caregiver che conosca il paziente e che sia in grado di accompagnare il paziente alle visite
- Adeguate capacità visive e uditive e abilità linguistiche per consentire test neuropsicologici.
- Le pazienti di sesso femminile sono eleggibili per lo studio solo se sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 2 anni.
- I maschi sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ad es. preservativi) o essere chirurgicamente sterili.
Criteri di esclusione:
- Donne incinte.
- Partecipazione a un altro studio clinico nel corso di questo studio.
- Controindicazione per l'imaging MRI come endoprotesi metallica incompatibile con MRI o impianto di stent incompatibile con MRI
- Storia e/o presenza di malattia autoimmune, se considerata rilevante dallo sperimentatore.
- - Malattia sistemica significativa (ad esempio, insufficienza renale cronica, malattia epatica cronica, diabete scarsamente controllato, insufficienza cardiaca congestizia scarsamente controllata, sindrome congenita del QT lungo, altre carenze), se considerata rilevante dallo sperimentatore.
- Attuale trattamento con farmaci immunosoppressori.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: AADvac1
Ai pazienti che hanno ricevuto 6 dosi nella sperimentazione precedente verranno somministrate 1-2 dosi di richiamo di AADvac1 (2 se i loro titoli anticorpali scendono al di sotto di quelli raggiunti nella sperimentazione precedente). Ai pazienti che hanno ricevuto 3 dosi nella sperimentazione precedente verranno somministrate altre 3 dosi, quindi vaccinati con dosi di richiamo come sopra. |
Immunizzazione attiva contro la proteina tau della malattia di Alzheimer patologica
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tollerabilità e profilo di sicurezza di AADvac1 in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata
Lasso di tempo: La tollerabilità e la sicurezza sono valutate per un periodo di oltre 18 mesi
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La sicurezza viene valutata tramite la registrazione di tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi I pazienti sono osservati tramite: MRI Osservazione clinica e neuropsichiatrica Test cognitivi ECG Biochimica del sangue, ematologia, misurazione della coagulazione Analisi delle urine |
La tollerabilità e la sicurezza sono valutate per un periodo di oltre 18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Immunogenicità di AADvac1
Lasso di tempo: La risposta immunitaria al vaccino sarà valutata nell'arco di 18 mesi
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Misura di: Titoli anticorpali reattivi con AADvac1 Titoli anticorpali reattivi con proteina tau di Alzheimer Profili isotipici anticorpali |
La risposta immunitaria al vaccino sarà valutata nell'arco di 18 mesi
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Cognizione del paziente
Lasso di tempo: 18+ mesi
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Test utilizzati: ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale-sottoscala cognitiva) COWAT (Controlled oral word association test) Categoria fluidità |
18+ mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Reinhold Schmidt, Professor, Medizinische Universität Graz
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Kovacech B, Smolek T, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Zilka N, Winblad B, Novak M. FUNDAMANT: an interventional 72-week phase 1 follow-up study of AADvac1, an active immunotherapy against tau protein pathology in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2018 Oct 24;10(1):108. doi: 10.1186/s13195-018-0436-1.
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. Safety and immunogenicity of the tau vaccine AADvac1 in patients with Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Neurol. 2017 Feb;16(2):123-134. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30331-3. Epub 2016 Dec 10.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AC-AD-002
- 2013-004499-36 (Numero EudraCT)
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