Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

18 maanden durende veiligheidsvervolgstudie van AADvac1, een actief tau-vaccin voor de ziekte van Alzheimer (FUNDAMANT)

15 maart 2017 bijgewerkt door: Axon Neuroscience SE

Een 18 maanden durende open-label fase I-vervolgstudie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer die de AADvac1 fase I-studie "AXON CO 18700" hebben voltooid

Deze vervolgstudie blijft patiënten observeren die de fase 1-studie van AADvac1 hebben voltooid, gedurende nog eens 18 maanden.

De veiligheid op lange termijn en het gedrag van de immuunrespons op AADvac1 in de loop van de tijd zijn de belangrijkste aandachtspunten.

AADvac1 is een vaccin gericht tegen pathologisch gemodificeerd Alzheimer-tau-eiwit dat het hoofdbestanddeel is van neurofibrillaire knopen (NFT's), en is bedoeld als een ziektemodificerende behandeling voor de ziekte van Alzheimer, d.w.z. om de voortgang ervan te stoppen.

Aangezien deze studie een fase I-studie is gericht op verdraagbaarheid en veiligheid, zal de werkzaamheid op verkennende wijze worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

AADvac1 is een kandidaat-therapeutisch vaccin voor de ziekte van Alzheimer dat zich richt op verkeerd gevouwen tau-eiwit, een gemene deler van neurofibrillaire pathologie. Op basis van preklinische resultaten wordt verwacht dat de interventie het aantal neurofibrillaire knopen zal verminderen, hypergefosforyleerd tau-eiwit zal verwijderen en de hoeveelheid geoligomeriseerd en onoplosbaar pathologisch tau in de hersenen zal verminderen, om de verspreiding van neurofibrillaire pathologie door de hersenen te stoppen en daarmee geassocieerde cognitieve achteruitgang.

De antigene determinant van het vaccin is een synthetisch peptide dat is afgeleid van een tau-eiwitsequentie, dat is gekoppeld aan keyhole limpet hemocyanine (KLH) en aluminiumhydroxide (Alhydrogel) als adjuvans gebruikt.

Momenteel is AADvac1 bedoeld als een actieve immunotherapie voor patiënten met de diagnose van de ziekte van Alzheimer (AD). Naar behoefte zullen patiënten aanvullende immunisatiedoses krijgen naast die toegediend in de voorgaande pase 1-studie; de verhoogde titers van therapeutische antilichamen en mogelijke voordelen van de behandeling kunnen langer duren dan de duur van het onderzoek.

Vanwege de centrale rol van pathologisch verkeerd gevouwen tau-eiwit in de etiologie van AD, wordt verwacht dat het vaccin effectiever is dan actieve of passieve immunotherapieën die gericht zijn op het elimineren van de amyloïde β-plaques die tot nu toe klinisch zijn onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Univeristätsklinik für Neurologie, PMU, Christian-Doppler Klinik
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Medizinische Universität Wien
      • Wien, Oostenrijk, A-1220
        • Sozialmedizinisches Zentrum Ost (SMZ Ost) /Donauspital, Memory Clinic and Karl Landsteiner Institut for Amnestic disorders
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Oostenrijk, 8036
        • Medizinische Universität Graz

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 86 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voltooiing van bezoek V8 van de AADvac1 fase I-studie AXON CO 18700 (EUDRACT 2012-003916-29).
  2. Informed consent-capaciteit (zoals bepaald door een onafhankelijke neuroloog/psychiater).
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd door de patiënt en de verzorger.
  4. Beschikbaarheid van een partner/verzorger die de patiënt kent en die de patiënt naar de bezoeken kan begeleiden
  5. Adequate visuele en auditieve vaardigheden en taalvaardigheid om neuropsychologisch onderzoek mogelijk te maken.
  6. Vrouwelijke patiënten komen alleen in aanmerking voor de studie als ze chirurgisch steriel zijn of ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn.
  7. Seksueel actieve mannen moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken (d.w.z. condooms) of chirurgisch steriel zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere vrouw.
  2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de loop van deze studie.
  3. Contra-indicatie voor MRI-beeldvorming zoals MRI-incompatibele metalen endoprothese of MRI-incompatibele stentimplantatie
  4. Geschiedenis en/of aanwezigheid van auto-immuunziekte, indien relevant geacht door de onderzoeker.
  5. Significante systemische ziekte (bijv. chronisch nierfalen, chronische leverziekte, slecht gecontroleerde diabetes, slecht gecontroleerd congestief hartfalen, congenitaal lang-QT-syndroom, andere tekortkomingen), indien relevant geacht door de onderzoeker.
  6. Huidige behandeling met immunosuppressiva.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AADvac1

Patiënten die in het vorige onderzoek 6 doses hebben gekregen, krijgen 1-2 boosterdoses AADvac1 toegediend (2 als hun antilichaamtiters dalen tot onder die van het vorige onderzoek).

Patiënten die in de vorige proef 3 doses hebben gekregen, krijgen nog eens 3 doses toegediend en worden vervolgens gevaccineerd met boosterdoses zoals hierboven beschreven.
Geneesmiddel: AADvac1
Actieve immunisatie tegen pathologisch tau-eiwit van de ziekte van Alzheimer
Andere namen:
  • Axon-peptide 108 (gekoppeld aan KLH), 40 ug/0,3 ml
  • Axon peptide 108 geconjugeerd aan KLH

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid en veiligheidsprofiel van AADvac1 bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Verdraagbaarheid en veiligheid worden beoordeeld over een periode van 18+ maanden

De veiligheid wordt beoordeeld door registratie van alle ongewenste voorvallen en ongewenste voorvallen

Patiënten worden geobserveerd via:

MRI Klinische & neuro-psychiatrische observatie Cognitieve testen ECG Bloedbiochemie, hematologie, stollingsmeting Urine-analyse
Verdraagbaarheid en veiligheid worden beoordeeld over een periode van 18+ maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunogeniciteit van AADvac1
Tijdsspanne: De immuunrespons op het vaccin zal gedurende 18 maanden worden beoordeeld

Meting van:

Titers van antilichamen die reageren met AADvac1 Titers van antilichamen die reageren met Alzheimer-tau-eiwit Antilichaam-isotypeprofielen
De immuunrespons op het vaccin zal gedurende 18 maanden worden beoordeeld
Patiënt cognitie
Tijdsspanne: 18+ maanden

Gebruikte tests:

ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale) COWAT (Controlled oral word association test) Categorie vloeiendheid
18+ maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Axon Neuroscience SE

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Reinhold Schmidt, Professor, Medizinische Universität Graz

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

9 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC-AD-002
  • 2013-004499-36 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren