18-monatige Sicherheits-Follow-up-Studie von AADvac1, einem aktiven Tau-Impfstoff gegen die Alzheimer-Krankheit (FUNDAMANT)
Eine 18-monatige offene Phase-I-Follow-up-Studie an Patienten mit Alzheimer-Krankheit, die die AADvac1-Phase-I-Studie „AXON CO 18700“ abgeschlossen haben
In dieser Folgestudie werden Patienten, die die Phase-1-Studie mit AADvac1 abgeschlossen haben, weitere 18 Monate lang beobachtet.
Die Langzeitsicherheit und das zeitliche Verhalten der Immunantwort auf AADvac1 stehen im Mittelpunkt des Interesses.
AADvac1 ist ein Impfstoff gegen das pathologisch veränderte Alzheimer-Tau-Protein, das der Hauptbestandteil von Neurofibrillary Tangles (NFTs) ist, und soll eine krankheitsmodifizierende Behandlung der Alzheimer-Krankheit sein, d. h. ihr Fortschreiten aufhalten.
Da es sich bei dieser Studie um eine Phase-I-Studie handelt, die sich auf Verträglichkeit und Sicherheit konzentriert, wird die Wirksamkeit explorativ bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
AADvac1 ist ein therapeutischer Impfstoffkandidat für die Alzheimer-Krankheit, der auf falsch gefaltetes Tau-Protein abzielt, einen gemeinsamen Nenner der neurofibrillären Pathologie. Basierend auf präklinischen Ergebnissen wird erwartet, dass der Eingriff die Anzahl der neurofibrillären Tangles reduziert, hyperphosphoryliertes Tau-Protein entfernt und die Menge an oligomerisiertem und unlöslichem pathologischem Tau im Gehirn reduziert, um die Ausbreitung der neurofibrillären Pathologie durch das Gehirn zu stoppen und damit verbundene zu verhindern kognitiver Verfall.
Die antigene Determinante des Impfstoffs ist ein synthetisches Peptid, das von einer Tau-Proteinsequenz abgeleitet ist, die an Keyhole-Limpet-Hämocyanin (KLH) gekoppelt ist und Aluminiumhydroxid (Alhydrogel) als Adjuvans verwendet.
Derzeit ist AADvac1 als aktive Immuntherapie für Patienten mit diagnostizierter Alzheimer-Krankheit (AD) vorgesehen. Je nach Bedarf erhalten die Patienten zusätzliche Impfdosen über die in der vorangegangenen Phase-1-Studie verabreichten Dosen hinaus; die erhöhten Titer therapeutischer Antikörper und mögliche Vorteile der Behandlung können über die Dauer der Studie hinausgehen.
Aufgrund der zentralen Rolle des pathologisch fehlgefalteten Tau-Proteins in der Ätiologie von AD wird erwartet, dass der Impfstoff wirksamer ist als aktive oder passive Immuntherapien, die darauf abzielen, die Amyloid-β-Plaques zu eliminieren, die bisher klinisch untersucht wurden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Salzburg, Österreich, 5020
- Univeristätsklinik für Neurologie, PMU, Christian-Doppler Klinik
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Wien, Österreich, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Wien, Österreich, A-1220
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost (SMZ Ost) /Donauspital, Memory Clinic and Karl Landsteiner Institut for Amnestic disorders
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Steiermark
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Graz, Steiermark, Österreich, 8036
- Medizinische Universität Graz
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Abschluss des Besuchs V8 der AADvac1-Phase-I-Studie AXON CO 18700 (EUDRACT 2012-003916-29).
- Fähigkeit zur Einverständniserklärung (wie von einem unabhängigen Neurologen/Psychiater festgestellt).
- Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet und datiert vom Patienten und der Pflegekraft.
- Verfügbarkeit eines Partners/Betreuers, der den Patienten kennt und in der Lage ist, den Patienten zu den Besuchen zu begleiten
- Angemessene visuelle und auditive Fähigkeiten und Sprachkenntnisse, um neuropsychologische Tests zu ermöglichen.
- Patientinnen sind nur für die Studie geeignet, wenn sie entweder chirurgisch steril oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause sind.
- Sexuell aktive Männer müssen zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden (d. h. Kondome) oder chirurgisch steril sein.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere Frau.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im Verlauf dieser Studie.
- Kontraindikation für MRT-Bildgebung wie MRT-inkompatible metallische Endoprothesen oder MRT-inkompatible Stent-Implantation
- Anamnese und/oder Vorhandensein einer Autoimmunerkrankung, falls vom Prüfarzt als relevant erachtet.
- Signifikante systemische Erkrankung (z. B. chronisches Nierenversagen, chronische Lebererkrankung, schlecht eingestellter Diabetes, schlecht eingestellte dekompensierte Herzinsuffizienz, angeborenes Long-QT-Syndrom, andere Mangelerscheinungen), sofern vom Prüfarzt als relevant erachtet.
- Aktuelle Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: AADvac1
Patienten, die in der vorherigen Studie 6 Dosen erhalten haben, erhalten 1-2 Auffrischungsdosen von AADvac1 (2, wenn ihre Antikörpertiter unter die in der vorherigen Studie erreichten fallen). Patienten, die in der vorherigen Studie 3 Dosen erhalten haben, werden weitere 3 Dosen verabreicht und dann wie oben mit Auffrischungsdosen geimpft. |
Aktive Immunisierung gegen das Tau-Protein der pathologischen Alzheimer-Krankheit
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verträglichkeits- und Sicherheitsprofil von AADvac1 bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit
Zeitfenster: Verträglichkeit und Sicherheit werden über einen Zeitraum von mehr als 18 Monaten bewertet
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Die Sicherheit wird durch Aufzeichnung aller unerwünschten Ereignisse und unerwünschten Ereignisse bewertet Patienten werden beobachtet über: MRT Klinische & neuropsychiatrische Beobachtung Kognitive Tests EKG Blutbiochemie, Hämatologie, Gerinnungsmessung Urinanalyse |
Verträglichkeit und Sicherheit werden über einen Zeitraum von mehr als 18 Monaten bewertet
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Immunogenität von AADvac1
Zeitfenster: Die Immunantwort auf den Impfstoff wird über einen Zeitraum von 18 Monaten bewertet
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Messung von: Titer von Antikörpern, die mit AADvac1 reagieren Titer von Antikörpern, die mit Alzheimer-Tau-Protein reagieren Antikörper-Isotypprofile |
Die Immunantwort auf den Impfstoff wird über einen Zeitraum von 18 Monaten bewertet
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Kognition des Patienten
Zeitfenster: 18+ Monate
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Verwendete Tests: ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale) COWAT (Controlled Oral Word Association Test) Kategorie Flüssigkeit |
18+ Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Reinhold Schmidt, Professor, Medizinische Universität Graz
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Kovacech B, Smolek T, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Zilka N, Winblad B, Novak M. FUNDAMANT: an interventional 72-week phase 1 follow-up study of AADvac1, an active immunotherapy against tau protein pathology in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2018 Oct 24;10(1):108. doi: 10.1186/s13195-018-0436-1.
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. Safety and immunogenicity of the tau vaccine AADvac1 in patients with Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Neurol. 2017 Feb;16(2):123-134. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30331-3. Epub 2016 Dec 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AC-AD-002
- 2013-004499-36 (EudraCT-Nummer)
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