Estudio de seguimiento de seguridad de 18 meses de AADvac1, una vacuna Tau activa para la enfermedad de Alzheimer (FUNDAMANT)
Un estudio de seguimiento de fase I de etiqueta abierta de 18 meses en pacientes con enfermedad de Alzheimer que han completado el estudio de fase I de AADvac1 "AXON CO 18700"
Este estudio de seguimiento continúa observando a los pacientes que han completado el ensayo de fase 1 de AADvac1, durante otros 18 meses.
La seguridad a largo plazo y el comportamiento de la respuesta inmune a AADvac1 en el tiempo son los principales puntos de interés.
AADvac1 es una vacuna dirigida contra la proteína tau de Alzheimer patológicamente modificada que es el componente principal de los ovillos neurofibrilares (NFT), y pretende ser un tratamiento modificador de la enfermedad de Alzheimer, es decir, para detener su progreso.
Dado que este es un estudio de Fase I centrado en la tolerabilidad y la seguridad, la eficacia se evaluará de forma exploratoria.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
AADvac1 es una vacuna terapéutica candidata para la enfermedad de Alzheimer que se dirige a la proteína tau mal plegada, un denominador común de la patología neurofibrilar. Según los resultados preclínicos, se espera que la intervención reduzca la cantidad de ovillos neurofibrilares, elimine la proteína tau hiperfosforilada y reduzca la cantidad de tau patológica oligomerizada e insoluble en el cerebro, para detener la propagación de la patología neurofibrilar a través del cerebro y, por lo tanto, prevenir la enfermedad asociada. deterioro cognitivo.
El determinante antigénico de la vacuna es un péptido sintético derivado de una secuencia de proteína tau, que se acopla a la hemocianina de lapa californiana (KLH) y utiliza hidróxido de aluminio (Alhydrogel) como adyuvante.
En la actualidad, AADvac1 está destinado a ser una inmunoterapia activa para pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) diagnosticada. Según las necesidades, los pacientes recibirán dosis de inmunización adicionales además de las administradas en el ensayo anterior del pase 1; los títulos elevados de anticuerpos terapéuticos y los posibles beneficios del tratamiento pueden extenderse más allá de la duración del estudio.
Debido al papel central de la proteína tau mal plegada patológicamente en la etiología de la EA, se espera que la vacuna sea más eficaz que las inmunoterapias activas o pasivas destinadas a eliminar las placas de β amiloide que se han investigado clínicamente hasta ahora.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Salzburg, Austria, 5020
- Univeristätsklinik für Neurologie, PMU, Christian-Doppler Klinik
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Wien, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Wien, Austria, A-1220
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost (SMZ Ost) /Donauspital, Memory Clinic and Karl Landsteiner Institut for Amnestic disorders
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Steiermark
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Graz, Steiermark, Austria, 8036
- Medizinische Universität Graz
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Finalización de la visita V8 del estudio AADvac1 fase I AXON CO 18700 (EUDRACT 2012-003916-29).
- Capacidad de consentimiento informado (según lo determine un neurólogo/psiquiatra independiente).
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el paciente y el cuidador.
- Disponibilidad de un compañero/cuidador que conozca al paciente y pueda acompañarlo a las visitas
- Adecuadas habilidades visuales y auditivas y habilidades del lenguaje para permitir pruebas neuropsicológicas.
- Las pacientes femeninas solo son elegibles para el estudio si son estériles quirúrgicamente o tienen al menos 2 años de posmenopausia.
- Los hombres sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos confiables (es decir, condones) o ser estériles quirúrgicamente.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas.
- Participación en otro ensayo clínico durante el curso de este estudio.
- Contraindicación para la resonancia magnética, como la endoprótesis metálica incompatible con la resonancia magnética o la implantación de un stent incompatible con la resonancia magnética.
- Antecedentes y/o presencia de enfermedad autoinmune, si el investigador lo considera relevante.
- Enfermedad sistémica significativa (por ejemplo, insuficiencia renal crónica, enfermedad hepática crónica, diabetes mal controlada, insuficiencia cardíaca congestiva mal controlada, síndrome de QT largo congénito, otras deficiencias), si el investigador lo considera relevante.
- Tratamiento actual con fármacos inmunosupresores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AADvac1
A los pacientes que hayan recibido 6 dosis en el ensayo anterior se les administrarán 1-2 dosis de refuerzo de AADvac1 (2 si sus títulos de anticuerpos descienden por debajo de los alcanzados en el ensayo anterior). A los pacientes que hayan recibido 3 dosis en el ensayo anterior se les administrarán otras 3 dosis y luego se vacunarán con dosis de refuerzo como se indicó anteriormente. |
Inmunización activa contra la proteína tau de la enfermedad de Alzheimer patológica
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de tolerabilidad y seguridad de AADvac1 en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada
Periodo de tiempo: La tolerabilidad y la seguridad se evalúan durante un período de más de 18 meses
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La seguridad se evalúa mediante el registro de todos los eventos adversos y eventos adversos Los pacientes son observados a través de: IRM Observación clínica y neuropsiquiátrica Pruebas cognitivas ECG Bioquímica sanguínea, hematología, medición de la coagulación Análisis de orina |
La tolerabilidad y la seguridad se evalúan durante un período de más de 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunogenicidad de AADvac1
Periodo de tiempo: La respuesta inmune a la vacuna se evaluará durante 18 meses.
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Medida de: Títulos de anticuerpos reactivos con AADvac1 Títulos de anticuerpos reactivos con proteína tau de Alzheimer Perfiles de isotipos de anticuerpos |
La respuesta inmune a la vacuna se evaluará durante 18 meses.
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Cognición del paciente
Periodo de tiempo: 18+ meses
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Pruebas utilizadas: ADAS-Cog (Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-subescala cognitiva) COWAT (Prueba de asociación de palabras orales controladas) Categoría fluidez |
18+ meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Reinhold Schmidt, Professor, Medizinische Universität Graz
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Kovacech B, Smolek T, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Zilka N, Winblad B, Novak M. FUNDAMANT: an interventional 72-week phase 1 follow-up study of AADvac1, an active immunotherapy against tau protein pathology in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2018 Oct 24;10(1):108. doi: 10.1186/s13195-018-0436-1.
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. Safety and immunogenicity of the tau vaccine AADvac1 in patients with Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Neurol. 2017 Feb;16(2):123-134. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30331-3. Epub 2016 Dec 10.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AC-AD-002
- 2013-004499-36 (Número EudraCT)
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