- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02032446
Napanuorasta johdetut mesenkymaaliset stroomasolut vaikean steroidiresistentin käänteishyljintätaudin hoitoon (PTC-UC-MSC)
Napanuorasta johdetut mesenkyymaaliset stromaalisolut (UC-MSC) VAKAAN (LUOKKA III-IV) STEROIDIT KESTÄVÄN SIIRTEET VERSUS-isäntätaudin (GvHD) HOITOON: VAIHE I/II KOE
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Rekrytointi
- A O Papa Giovanni XXIII
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Luisa Ferrari, Study coordinator
- Puhelinnumero: 0039 035.2673681
- Sähköposti: mlferrari@asst-pg23.it
-
Alatutkija:
- Alessandra Algarotti, MD
-
Alatutkija:
- Caterina Micò, MD
-
Alatutkija:
- Anna Grassi, MD
-
Cuneo, Italia, 12100
- Rekrytointi
- Ao S Croce E Carle
-
Ottaa yhteyttä:
- NICOLA MORANDINI, MD
- Puhelinnumero: +3901716424478
- Sähköposti: MORANDININ@GMAIL.COM
-
Firenze, Italia, 50134
- Ei vielä rekrytointia
- AO Careggi
-
Ottaa yhteyttä:
- Riccardo Saccardi, MD
- Puhelinnumero: 0557947672
- Sähköposti: riccardo.saccardi@aou.unifi.it
-
Genova, Italia, 16147
- Ei vielä rekrytointia
- IRCCS G Gaslini
-
Ottaa yhteyttä:
- Edoardo Lanino, MD
- Puhelinnumero: 01056362405
- Sähköposti: edoardolanino@gaslini.org
-
Milano, Italia, 20122
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Monza, Italia, 20900
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Clinica Pediatrica San Gerardo
-
Udine, Italia, 33100
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Udine
-
Ottaa yhteyttä:
- RENATO FANIN, MD
- Puhelinnumero: +39.0432559662
- Sähköposti: RENATO.FANIN@UNIUD.IT
-
Vicenza, Italia, 36100
- Rekrytointi
- Ospedale San Bortolo
-
Ottaa yhteyttä:
- ROBERTO RAIMONDI, MD
- Puhelinnumero: +39.0444753518
- Sähköposti: RAIMONDI@HEMATO.VEN.IT
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden tulee täyttää seuraavat sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on steroideihin vastustuskykyinen asteen III-IV klassinen akuutti siirrännäis- isäntäsairaus (GvHD), joka ilmenee 100 päivän sisällä siirrosta tai jotka on indusoitu luovuttajan lymfosyytti-infuusioista (DLI) tai T-soluista, lisääntyvät. Steroidirefractory graft versus host -tauti (GvHD) määritellään Pidalan ja Anasettin10 mukaisesti seuraavasti: a) vähintään 1 kokonaisasteen eteneminen 3 päivän sisällä optimaalisesta steroidihoidosta; b) kokonaisarvosanan paranemisen epäonnistuminen 5–7 päivän aikana; c) epätäydellinen vaste 14 päivän steroidihoidon annoksella 2 mg/kg/vrk.
- Potilaat, joilla on jatkuva, toistuva tai myöhäinen akuutti käänteishyljintäsairaus (GvHD) (akuutti siirrännäinen vastaan isäntä -sairaus, joka esiintyy yli 100 päivän ajan, usein immuunisuppression lopettamisen yhteydessä).
- Potilaat, joilla on päällekkäisyysoireyhtymä, jossa kroonisen käänteishyljintäsairauden (GvHD) ja akuutin käänteishyljintäsairauden (GvHD) diagnostiset tai erityispiirteet esiintyvät yhdessä79.
Poissulkemiskriteerit:
1. Kyvyttömyys saada kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Napanuoran mesenkymaaliset stroomasolut (UC-MSC)
Pentostatiinia annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 1 mg/m2 kolmen peräkkäisen päivän ajan. Sen jälkeen annetaan kolme napanuoran mesenkymaalisten stroomasolujen (UC-MSC) infuusiota viikoittain päivästä 5 alkaen. Noudatamme annoksen korotusohjelmaa, jossa solut kasvavat asteittain, kunnes saavutetaan maksimaalinen siedetty annos (MTD). Annosta nostavalle mallille on tunnusomaista 1 x 106/kg UC-MSC:n antaminen annosta kohti kolmea annosta kohti kolmelle ensimmäiselle potilaalle (yhteensä jopa 3 x 106/kg). Kolme toista potilasta saavat 2 x 106/kg UC-MSC:tä annosta kohti kolmea annosta kohti (yhteensä enintään 6 x 106/kg). Kolmannet kolme potilasta saavat 3 x 106/kg UC-MSC:tä annosta kohti kolmea annosta kohti (yhteensä enintään 9 x 106 solua/kg). Koska kullekin 3 potilaan ryhmälle on ohjelmoitu kolme soluannosta, tulee tutkia vähintään 9 potilasta, ellei havaita ei-hyväksyttävää akuuttia infuusioon liittyvää toksisuutta. |
pentostatiini, annos 1 mg/m2 § MSC-annokset:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tärkeitä parametreja
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
UC-MSC-infuusion jälkeen potilasta seurataan akuutin infuusioon liittyvän toksisuuden varalta.
Kaikki toksisuus hoidetaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Infuusiotoksisuus määritellään potilaan elintärkeiden parametrien muutoksiksi, jos ne ovat ilmaantuneet akuutisti ja voivat olla suoraan yhteydessä UC-MSC-infuusioon.
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
arvioitu akuutista graft versus host -taudista (GvHD)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
graft versus host -tauti arvioidaan päivinä +7, +9, +12, +14, +16, +19, +21, +28, + 35, +42 e +49 ja 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua viimeinen UC-MSC-infuusio.
Teho akuuttiin siirrännäis vastaan isäntätautiin määritellään akuutin GvHD:n täydelliseksi tai osittaiseksi häviämiseksi, joka on arvioitu tavanomaisten staging- ja pisteytysjärjestelmien mukaisesti. Teho arvioidaan päivänä +30 kolmannen UC-MSC-infuusion jälkeen tai, jos vähemmän, päivänä. +30 viimeisen UC-MSC-infuusion jälkeen.
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Capelli C, Gotti E, Morigi M, Rota C, Weng L, Dazzi F, Spinelli O, Cazzaniga G, Trezzi R, Gianatti A, Rambaldi A, Golay J, Introna M. Minimally manipulated whole human umbilical cord is a rich source of clinical-grade human mesenchymal stromal cells expanded in human platelet lysate. Cytotherapy. 2011 Aug;13(7):786-801. doi: 10.3109/14653249.2011.563294. Epub 2011 Mar 18.
- Lucchini G, Introna M, Dander E, Rovelli A, Balduzzi A, Bonanomi S, Salvade A, Capelli C, Belotti D, Gaipa G, Perseghin P, Vinci P, Lanino E, Chiusolo P, Orofino MG, Marktel S, Golay J, Rambaldi A, Biondi A, D'Amico G, Biagi E. Platelet-lysate-expanded mesenchymal stromal cells as a salvage therapy for severe resistant graft-versus-host disease in a pediatric population. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Sep;16(9):1293-301. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.03.017. Epub 2010 Mar 27.
- Ringden O, Uzunel M, Rasmusson I, Remberger M, Sundberg B, Lonnies H, Marschall HU, Dlugosz A, Szakos A, Hassan Z, Omazic B, Aschan J, Barkholt L, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of therapy-resistant graft-versus-host disease. Transplantation. 2006 May 27;81(10):1390-7. doi: 10.1097/01.tp.0000214462.63943.14.
- von Bonin M, Stolzel F, Goedecke A, Richter K, Wuschek N, Holig K, Platzbecker U, Illmer T, Schaich M, Schetelig J, Kiani A, Ordemann R, Ehninger G, Schmitz M, Bornhauser M. Treatment of refractory acute GVHD with third-party MSC expanded in platelet lysate-containing medium. Bone Marrow Transplant. 2009 Feb;43(3):245-51. doi: 10.1038/bmt.2008.316. Epub 2008 Sep 29.
- Perez-Simon JA, Lopez-Villar O, Andreu EJ, Rifon J, Muntion S, Diez Campelo M, Sanchez-Guijo FM, Martinez C, Valcarcel D, Canizo CD. Mesenchymal stem cells expanded in vitro with human serum for the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease: results of a phase I/II clinical trial. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1072-6. doi: 10.3324/haematol.2010.038356. Epub 2011 Mar 10.
- Weiss ML, Anderson C, Medicetty S, Seshareddy KB, Weiss RJ, VanderWerff I, Troyer D, McIntosh KR. Immune properties of human umbilical cord Wharton's jelly-derived cells. Stem Cells. 2008 Nov;26(11):2865-74. doi: 10.1634/stemcells.2007-1028. Epub 2008 Aug 14.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EudraCT 2012-000582-21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .