Células do estroma mesenquimal derivadas do cordão umbilical para o tratamento da doença grave do enxerto versus hospedeiro resistente a esteroides (PTC-UC-MSC)
17 de janeiro de 2019 atualizado por: Rambaldi Alessandro, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
CÉLULAS DO ESTROMAL MESENQUIMAIS DERIVADAS DO CORDÃO UMBILICAL (UC-MSC) PARA O TRATAMENTO DE GRAVE (GRAU III-IV) ENXERTO RESISTENTE A ESTERÓIDES VERSUS DOENÇA DO HOSPEDEIRO (GvHD): UM ESTUDO DE FASE I/II
CÉLULAS ESTROMAIS MESENQUIMAIS (MSC) têm mostrado efeitos terapêuticos promissores, embora nem sempre consistentes, no tratamento da doença de Graf versus Hospedeiro aguda resistente a esteroides.
Notavelmente, em todos os estudos clínicos relatados, a toxicidade da administração de células estromais mesenquimais foi considerada consistentemente insignificante.
Os investigadores acreditam que as células estromais mesenquimais derivadas do Cordão Umbilical (UC) podem representar uma ferramenta imunossupressora mais forte para essa emergência clínica e nenhum dado sugere qualquer alteração no perfil de segurança dessas células.
Por esta razão, e no melhor interesse do paciente, os investigadores planejam testar a segurança e a atividade das células estromais mesenquimais do cordão umbilical quando administradas sequencialmente a outro tratamento parcialmente eficaz da doença aguda do enxerto versus hospedeiro resistente a esteróides, como a pentostatina.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
47
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: ALESSANDRO RAMBALDI, MD
- Número de telefone: 0039 035.2673681
- E-mail: arambaldi@asst-pg23.it
Locais de estudo
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Bergamo, Itália, 24127
- Recrutamento
- A O Papa Giovanni XXIII
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Contato:
- Maria Luisa Ferrari, Study coordinator
- Número de telefone: 0039 035.2673681
- E-mail: mlferrari@asst-pg23.it
-
Subinvestigador:
- Alessandra Algarotti, MD
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Subinvestigador:
- Caterina Micò, MD
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Subinvestigador:
- Anna Grassi, MD
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Cuneo, Itália, 12100
- Recrutamento
- Ao S Croce E Carle
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Contato:
- NICOLA MORANDINI, MD
- Número de telefone: +3901716424478
- E-mail: MORANDININ@GMAIL.COM
-
Firenze, Itália, 50134
- Ainda não está recrutando
- AO Careggi
-
Contato:
- Riccardo Saccardi, MD
- Número de telefone: 0557947672
- E-mail: riccardo.saccardi@aou.unifi.it
-
Genova, Itália, 16147
- Ainda não está recrutando
- IRCCS G Gaslini
-
Contato:
- Edoardo Lanino, MD
- Número de telefone: 01056362405
- E-mail: edoardolanino@gaslini.org
-
Milano, Itália, 20122
- Ativo, não recrutando
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Monza, Itália, 20900
- Ativo, não recrutando
- Clinica Pediatrica San Gerardo
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Udine, Itália, 33100
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Udine
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Contato:
- RENATO FANIN, MD
- Número de telefone: +39.0432559662
- E-mail: RENATO.FANIN@UNIUD.IT
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Vicenza, Itália, 36100
- Recrutamento
- Ospedale San Bortolo
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Contato:
- ROBERTO RAIMONDI, MD
- Número de telefone: +39.0444753518
- E-mail: RAIMONDI@HEMATO.VEN.IT
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão:
- Pacientes com doença clássica refratária a esteroides de grau III-IV do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) ocorrendo dentro de 100 dias após o transplante ou induzida por infusões de linfócitos do doador (DLI) ou adição de células T. A doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) refratária a esteroides é definida de acordo com Pidala e Anasetti10 da seguinte forma: a) progressão de pelo menos 1 grau geral dentro de 3 dias de tratamento ideal com esteroides; b) falha em demonstrar qualquer melhoria geral da nota ao longo de 5 a 7 dias; c) resposta incompleta em 14 dias de 2 mg/kg/dia de corticoterapia.
- Pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda persistente, recorrente ou tardia (características da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro ocorrendo além de 100 dias, geralmente durante a retirada da imunossupressão).
- Pacientes com uma síndrome de sobreposição na qual características diagnósticas ou distintivas de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) e doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aparecem juntas79.
Critério de exclusão:
1. Incapacidade de obter consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Células estromais mesenquimais do cordão umbilical (UC-MSC)
A pentostatina será administrada por infusão intravenosa na dose de 1 mg/m2 por 3 dias consecutivos. Posteriormente, três infusões de células estromais mesenquimais do cordão umbilical (UC-MSC) serão administradas em intervalos semanais a partir do dia 5. Seguiremos um programa de escalonamento de dose com doses progressivamente crescentes de células até que a dose máxima tolerada (MTD) seja alcançada. O desenho escalonado de dose será caracterizado pela administração de 1x106/kg UC-MSC por dose por três doses para os três primeiros pacientes (total até 3x106/kg). Os segundos três pacientes receberão 2x106/kg UC-MSC por dose por três doses (total até 6x106/kg). Os terceiros três pacientes receberão 3x106/kg UC-MSC por dose por três doses (total até 9x106 células/kg). Uma vez que três dosagens de células são programadas para cada grupo de 3 pacientes, um mínimo de 9 pacientes deve ser estudado, a menos que seja observada toxicidade aguda inaceitável relacionada à infusão. |
pentostatina, dose 1 mg/m2 § Doses MSC:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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parâmetros vitais
Prazo: um ano
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Após a infusão de UC-MSC, o paciente será monitorado quanto à toxicidade aguda relacionada à infusão.
Qualquer toxicidade será tratada a critério do médico assistente.
Toxicidade infusional é definida como qualquer alteração dos parâmetros vitais do paciente se eles apareceram de forma aguda e podem estar diretamente correlacionados com a infusão de UC-MSC
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um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
Prazo: um ano
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doença do enxerto versus hospedeiro será avaliada nos dias +7, +9, +12, +14, +16, +19, +21, +28, + 35, +42 e +49 e após 6 meses e 1 ano do última infusão de UC-MSC.
A eficácia na doença aguda do enxerto contra o hospedeiro é definida como a resolução completa ou parcial do GvHD agudo avaliada de acordo com os sistemas convencionais de classificação e estadiamento. A eficácia será avaliada no dia +30 após a terceira infusão de UC-MSC ou, se menor, no dia +30 após a última infusão de UC-MSC.
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um ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Capelli C, Gotti E, Morigi M, Rota C, Weng L, Dazzi F, Spinelli O, Cazzaniga G, Trezzi R, Gianatti A, Rambaldi A, Golay J, Introna M. Minimally manipulated whole human umbilical cord is a rich source of clinical-grade human mesenchymal stromal cells expanded in human platelet lysate. Cytotherapy. 2011 Aug;13(7):786-801. doi: 10.3109/14653249.2011.563294. Epub 2011 Mar 18.
- Lucchini G, Introna M, Dander E, Rovelli A, Balduzzi A, Bonanomi S, Salvade A, Capelli C, Belotti D, Gaipa G, Perseghin P, Vinci P, Lanino E, Chiusolo P, Orofino MG, Marktel S, Golay J, Rambaldi A, Biondi A, D'Amico G, Biagi E. Platelet-lysate-expanded mesenchymal stromal cells as a salvage therapy for severe resistant graft-versus-host disease in a pediatric population. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Sep;16(9):1293-301. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.03.017. Epub 2010 Mar 27.
- Ringden O, Uzunel M, Rasmusson I, Remberger M, Sundberg B, Lonnies H, Marschall HU, Dlugosz A, Szakos A, Hassan Z, Omazic B, Aschan J, Barkholt L, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of therapy-resistant graft-versus-host disease. Transplantation. 2006 May 27;81(10):1390-7. doi: 10.1097/01.tp.0000214462.63943.14.
- von Bonin M, Stolzel F, Goedecke A, Richter K, Wuschek N, Holig K, Platzbecker U, Illmer T, Schaich M, Schetelig J, Kiani A, Ordemann R, Ehninger G, Schmitz M, Bornhauser M. Treatment of refractory acute GVHD with third-party MSC expanded in platelet lysate-containing medium. Bone Marrow Transplant. 2009 Feb;43(3):245-51. doi: 10.1038/bmt.2008.316. Epub 2008 Sep 29.
- Perez-Simon JA, Lopez-Villar O, Andreu EJ, Rifon J, Muntion S, Diez Campelo M, Sanchez-Guijo FM, Martinez C, Valcarcel D, Canizo CD. Mesenchymal stem cells expanded in vitro with human serum for the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease: results of a phase I/II clinical trial. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1072-6. doi: 10.3324/haematol.2010.038356. Epub 2011 Mar 10.
- Weiss ML, Anderson C, Medicetty S, Seshareddy KB, Weiss RJ, VanderWerff I, Troyer D, McIntosh KR. Immune properties of human umbilical cord Wharton's jelly-derived cells. Stem Cells. 2008 Nov;26(11):2865-74. doi: 10.1634/stemcells.2007-1028. Epub 2008 Aug 14.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
10 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
18 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2019
Última verificação
1 de janeiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EudraCT 2012-000582-21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
análise interina
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