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Von der Nabelschnur abgeleitete mesenchymale Stromazellen zur Behandlung schwerer Steroid-resistenter Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen (PTC-UC-MSC)

17. Januar 2019 aktualisiert von: Rambaldi Alessandro, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

Aus der Nabelschnur stammende mesenchymale Stromazellen (UC-MSC) zur Behandlung von schwerer (Grad III–IV) Steroid-resistenter Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD): eine Phase-I/II-Studie

MESENCHYMALE STROMALZELLEN (MSC) haben vielversprechende, wenn auch nicht immer konsistente therapeutische Wirkungen bei der Behandlung der schweren steroidresistenten akuten Graf-versus-Host-Krankheit gezeigt. Bemerkenswerterweise wurde in allen berichteten klinischen Studien festgestellt, dass die Toxizität der Verabreichung mesenchymaler Stromazellen durchweg vernachlässigbar war. Die Forscher glauben, dass mesenchymale Stromazellen aus der Nabelschnur (UC) ein stärkeres immunsuppressives Instrument für solche klinischen Notfälle darstellen könnten, und keine Daten deuten auf eine Änderung des Sicherheitsprofils dieser Zellen hin. Aus diesem Grund und im besten Interesse des Patienten planen die Prüfärzte, die Sicherheit und Aktivität von mesenchymalen Stromazellen aus der Nabelschnur zu testen, wenn sie nacheinander mit einer anderen teilweise wirksamen Behandlung der steroidresistenten akuten Graf-versus-Host-Krankheit wie Pentostatin verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

47

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Rekrutierung
        • A O Papa Giovanni XXIII
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Alessandra Algarotti, MD
        • Unterermittler:
          • Caterina Micò, MD
        • Unterermittler:
          • Anna Grassi, MD
      • Cuneo, Italien, 12100
        • Rekrutierung
        • Ao S Croce E Carle
        • Kontakt:
      • Firenze, Italien, 50134
      • Genova, Italien, 16147
        • Noch keine Rekrutierung
        • IRCCS G Gaslini
        • Kontakt:
      • Milano, Italien, 20122
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italien, 20900
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Clinica Pediatrica San Gerardo
      • Udine, Italien, 33100
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Udine
        • Kontakt:
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Rekrutierung
        • Ospedale San Bortolo
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Patienten mit steroidrefraktärer klassischer akuter Graft-versus-Host-Disease (GvHD) Grad III-IV, die innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation auftritt oder durch Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLI) oder T-Zell-Rückgabe induziert wurde. Steroidrefraktäre Graft-versus-Host-Disease (GvHD) ist nach Pidala und Anasetti10 wie folgt definiert: a) Progression von mindestens 1 Gesamtgrad innerhalb von 3 Tagen nach optimaler Steroidbehandlung; b) keine Verbesserung der Gesamtnote über 5 bis 7 Tage; c) unvollständiges Ansprechen nach 14 Tagen auf 2 mg/kg/Tag der Steroidtherapie.
  2. Patienten mit persistierender, rezidivierender oder später akuter Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) (Symptome einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung, die länger als 100 Tage auftreten, häufig während des Absetzens der Immunsuppression).
  3. Patienten mit einem Überlappungssyndrom, bei denen diagnostische oder charakteristische Merkmale einer chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) und einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) zusammen auftreten79.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung einzuholen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Mesenchymale Stromazellen der Nabelschnur (UC-MSC)

Pentostatin wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 1 mg/m2 an 3 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht. Danach werden ab Tag 5 in wöchentlichen Abständen drei Nabelschnur-Mesenchym-Stromazellen (UC-MSC)-Infusionen verabreicht. Wir folgen einem Dosiseskalationsprogramm mit schrittweise steigenden Zelldosen, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) erreicht ist.

Das Dosiseskalationsdesign wird durch die Verabreichung von 1 x 106/kg UC-MSC pro Dosis pro drei Dosen für die ersten drei Patienten (insgesamt bis zu 3 x 106/kg) gekennzeichnet. Die zweiten drei Patienten erhalten 2 x 106/kg UC-MSC pro Dosis pro drei Dosen (insgesamt bis zu 6 x 106/kg). Die dritten drei Patienten erhalten 3 x 106/kg UC-MSC pro Dosis pro drei Dosen (insgesamt bis zu 9 x 106 Zellen/kg).

Da für jede Gruppe von 3 Patienten drei Zelldosen programmiert sind, sollten mindestens 9 Patienten untersucht werden, es sei denn, es wird eine inakzeptable akute infusionsbedingte Toxizität beobachtet.
Biologisch: Aus der Nabelschnur stammende mesenchymale Stromazellen (UC-MSC)

Pentostatin, Dosis 1 mg/m2

§ MSC-Dosen:

  1. 3 Patienten → 3 Infusionen von 1x106 Zellen/kg
  2. 3 Patienten → 3 Infusionen mit 2x106 Zellen/kg
  3. 3 Patienten → 3 Infusionen mit 3x106 Zellen/kg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
lebenswichtige Parameter
Zeitfenster: ein Jahr
Nach der Infusion von UC-MSC wird der Patient auf akute infusionsbedingte Toxizität überwacht. Jede Toxizität wird nach Ermessen des behandelnden Arztes behandelt. Infusionstoxizität ist definiert als jede Veränderung der Vitalparameter des Patienten, wenn sie akut aufgetreten ist, und kann in direktem Zusammenhang mit der UC-MSC-Infusion stehen
ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
auf akute Graft-versus-Host-Disease (GvHD) beurteilt
Zeitfenster: ein Jahr
Graft-versus-Host-Reaktion wird an Tag +7, +9, +12, +14, +16, +19, +21, +28, +35, +42 und +49 und nach 6 Monaten und 1 Jahr danach beurteilt letzte UC-MSC-Infusion. Die Wirksamkeit bei akuter Graft-versus-Host-Krankheit ist definiert als vollständige oder teilweise Auflösung der akuten GvHD, bewertet nach herkömmlichen Einstufungs- und Grading-Score-Systemen. Die Wirksamkeit wird am Tag +30 nach der dritten UC-MSC-Infusion oder, falls weniger, am Tag bewertet +30 nach der letzten UC-MSC-Infusion.
ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

Mitarbeiter

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2016

Studienabschluss (ERWARTET)

1. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

10. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

18. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EudraCT 2012-000582-21

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Zwischenanalyse

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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