重度のステロイド耐性移植片対宿主病の治療のための臍帯由来間葉系間質細胞 (PTC-UC-MSC)
2019年1月17日 更新者：Rambaldi Alessandro、A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
重症（グレードIII-IV）ステロイド耐性移植片対宿主病（GvHD）の治療のための臍帯由来間葉系間質細胞（UC-MSC）：第I/II相試験
間葉系間質細胞 (MSC) は、重度のステロイド抵抗性急性グラフト対宿主病の治療において、常に一貫した治療効果があるわけではありませんが、有望であることが示されています。
驚くべきことに、報告されたすべての臨床研究において、間葉系間質細胞投与の毒性は一貫して無視できることがわかっています。
研究者らは、臍帯 (UC) 由来の間葉系間質細胞が、このような臨床的緊急事態に対するより強力な免疫抑制ツールである可能性があると考えており、これらの細胞の安全性プロファイルの変化を示唆するデータはありません。
このため、そして患者の最善の利益のために、研究者は、ペントスタチンなどの宿主病に対するステロイド耐性急性グラフトの別の部分的に有効な治療法に連続して与えられた場合の臍帯間葉系間質細胞の安全性と活性をテストすることを計画しています.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
47
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergamo、イタリア、24127
- 募集
- A O Papa Giovanni XXIII
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コンタクト：
- Maria Luisa Ferrari, Study coordinator
- 電話番号：0039 035.2673681
- メール：mlferrari@asst-pg23.it
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副調査官：
- Alessandra Algarotti, MD
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副調査官：
- Caterina Micò, MD
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副調査官：
- Anna Grassi, MD
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Cuneo、イタリア、12100
- 募集
- Ao S Croce E Carle
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コンタクト：
- NICOLA MORANDINI, MD
- 電話番号：+3901716424478
- メール：MORANDININ@GMAIL.COM
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Firenze、イタリア、50134
- まだ募集していません
- AO Careggi
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コンタクト：
- Riccardo Saccardi, MD
- 電話番号：0557947672
- メール：riccardo.saccardi@aou.unifi.it
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Genova、イタリア、16147
- まだ募集していません
- IRCCS G Gaslini
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コンタクト：
- Edoardo Lanino, MD
- 電話番号：01056362405
- メール：edoardolanino@gaslini.org
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Milano、イタリア、20122
- 積極的、募集していない
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Monza、イタリア、20900
- 積極的、募集していない
- Clinica Pediatrica San Gerardo
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Udine、イタリア、33100
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Udine
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コンタクト：
- RENATO FANIN, MD
- 電話番号：+39.0432559662
- メール：RENATO.FANIN@UNIUD.IT
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Vicenza、イタリア、36100
- 募集
- Ospedale San Bortolo
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コンタクト：
- ROBERTO RAIMONDI, MD
- 電話番号：+39.0444753518
- メール：RAIMONDI@HEMATO.VEN.IT
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
70年歳未満 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
患者は以下の選択基準を満たす必要があります。
- 移植後100日以内に発生した、またはドナーリンパ球注入（DLI）またはT細胞によって誘発された、ステロイド抵抗性のグレードIII〜IVの古典的な急性移植片対宿主病（GvHD）の患者は、追加します。 ステロイド難治性移植片対宿主病（GvHD）は、Pidala および Anasetti10 に従って次のように定義されています。 b) 5 日から 7 日間にわたって全体的な成績の向上が見られなかった。 c) 2 mg/kg/日のステロイド療法の 14 日間までの不完全な応答。
- -持続性、再発性、または遅発性の急性移植片対宿主病（GvHD）（100日を超えて発生する急性移植片対宿主病の特徴、多くの場合、免疫抑制の中止中に発生）の患者。
- 慢性移植片対宿主病（GvHD）と急性移植片対宿主病（GvHD）の診断的または特徴的な特徴が一緒に現れるオーバーラップ症候群の患者79。
除外基準:
1.書面によるインフォームドコンセントが得られない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：臍帯間葉系間質細胞 (UC-MSC)
ペントスタチンは、1 mg/m2 の用量で 3 日間連続して静脈内注入によって投与されます。 その後、3回の臍帯間葉系間質細胞（UC-MSC）注入は、5日目から週間隔で行われます。 最大耐用量（MTD）が達成されるまで、細胞の用量を徐々に増加させる用量漸増プログラムに従います。 用量漸増設計は、最初の 3 人の患者に 3 回の投与で 1 回の投与につき 1x106 /kg の UC-MSC を投与することを特徴とします (合計で 3x106/kg まで)。 2 番目の 3 人の患者は、3 回の投与で 2x106/kg の UC-MSC を投与されます (合計で 6x106/kg まで)。 3 番目の 3 人の患者は、3 回の投与で 3x106/kg の UC-MSC を投与されます (合計で 9x106 細胞/kg まで)。 細胞の 3 つの投与量は 3 人の患者の各グループに対してプログラムされているため、容認できない急性注入関連の毒性が観察されない限り、最低 9 人の患者を研究する必要があります。 |
ペントスタチン、用量 1 mg/m2 § MSC 用量:
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重要なパラメータ
時間枠：一年
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UC-MSCの注入後、患者は急性注入関連毒性について監視されます。
いずれの毒性も主治医の裁量で治療されます。
注入毒性は、患者の重要なパラメータが急激に変化し、UC-MSC 注入と直接相関している可能性がある場合の変化として定義されます。
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一年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性移植片対宿主病（GvHD）の評価
時間枠：一年
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移植片対宿主病は、+7日、+9日、+12日、+14日、+16日、+19日、+21日、+28日、+35日、+42日、+49日、および移植から6か月後および1年後に評価されます。最後の UC-MSC 注入。
急性移植片対宿主病に対する有効性は、従来のステージングおよびグレーディングスコアシステムに従って評価された急性GvHDの完全または部分的な解消として定義されます。有効性は、3回目のUC-MSC注入後+30日目に評価されます。最後の UC-MSC 注入後 +30。
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一年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Capelli C, Gotti E, Morigi M, Rota C, Weng L, Dazzi F, Spinelli O, Cazzaniga G, Trezzi R, Gianatti A, Rambaldi A, Golay J, Introna M. Minimally manipulated whole human umbilical cord is a rich source of clinical-grade human mesenchymal stromal cells expanded in human platelet lysate. Cytotherapy. 2011 Aug;13(7):786-801. doi: 10.3109/14653249.2011.563294. Epub 2011 Mar 18.
- Lucchini G, Introna M, Dander E, Rovelli A, Balduzzi A, Bonanomi S, Salvade A, Capelli C, Belotti D, Gaipa G, Perseghin P, Vinci P, Lanino E, Chiusolo P, Orofino MG, Marktel S, Golay J, Rambaldi A, Biondi A, D'Amico G, Biagi E. Platelet-lysate-expanded mesenchymal stromal cells as a salvage therapy for severe resistant graft-versus-host disease in a pediatric population. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Sep;16(9):1293-301. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.03.017. Epub 2010 Mar 27.
- Ringden O, Uzunel M, Rasmusson I, Remberger M, Sundberg B, Lonnies H, Marschall HU, Dlugosz A, Szakos A, Hassan Z, Omazic B, Aschan J, Barkholt L, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of therapy-resistant graft-versus-host disease. Transplantation. 2006 May 27;81(10):1390-7. doi: 10.1097/01.tp.0000214462.63943.14.
- von Bonin M, Stolzel F, Goedecke A, Richter K, Wuschek N, Holig K, Platzbecker U, Illmer T, Schaich M, Schetelig J, Kiani A, Ordemann R, Ehninger G, Schmitz M, Bornhauser M. Treatment of refractory acute GVHD with third-party MSC expanded in platelet lysate-containing medium. Bone Marrow Transplant. 2009 Feb;43(3):245-51. doi: 10.1038/bmt.2008.316. Epub 2008 Sep 29.
- Perez-Simon JA, Lopez-Villar O, Andreu EJ, Rifon J, Muntion S, Diez Campelo M, Sanchez-Guijo FM, Martinez C, Valcarcel D, Canizo CD. Mesenchymal stem cells expanded in vitro with human serum for the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease: results of a phase I/II clinical trial. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1072-6. doi: 10.3324/haematol.2010.038356. Epub 2011 Mar 10.
- Weiss ML, Anderson C, Medicetty S, Seshareddy KB, Weiss RJ, VanderWerff I, Troyer D, McIntosh KR. Immune properties of human umbilical cord Wharton's jelly-derived cells. Stem Cells. 2008 Nov;26(11):2865-74. doi: 10.1634/stemcells.2007-1028. Epub 2008 Aug 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年9月1日
一次修了 (実際)
2016年9月1日
研究の完了 (予期された)
2019年9月1日
試験登録日
最初に提出
2013年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月8日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月17日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。