Células estromales mesenquimales derivadas del cordón umbilical para el tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped grave resistente a los esteroides (PTC-UC-MSC)
17 de enero de 2019 actualizado por: Rambaldi Alessandro, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
CÉLULAS DEL ESTROMA MESENQUIMAL DERIVADAS DEL CORDÓN UMBILICAL (UC-MSC) PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUÉSPED (EICH) RESISTENTE A LOS ESTEROIDES GRAVE (GRADO III-IV): UN ENSAYO DE FASE I/II
Las CÉLULAS MESENQUIMALES DEL ESTROMA (MSC) han mostrado efectos terapéuticos prometedores, aunque no siempre consistentes, en el tratamiento de la enfermedad de Graf contra huésped aguda resistente a los esteroides.
Sorprendentemente, en todos los estudios clínicos informados, la toxicidad de la administración de células estromales mesenquimales se ha encontrado consistentemente insignificante.
Los investigadores creen que las células del estroma mesenquimatoso derivadas del cordón umbilical (UC) pueden representar una herramienta inmunosupresora más fuerte para tal emergencia clínica y no hay datos que sugieran ningún cambio en el perfil de seguridad de estas células.
Por esta razón, y en el mejor interés del paciente, los investigadores planean probar la seguridad y la actividad de las células del estroma mesenquimatoso del cordón umbilical cuando se administran secuencialmente a otro tratamiento parcialmente efectivo de la enfermedad aguda de injerto contra huésped resistente a los esteroides, como la pentostatina.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
47
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bergamo, Italia, 24127
- Reclutamiento
- A O Papa Giovanni XXIII
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Contacto:
- Maria Luisa Ferrari, Study coordinator
- Número de teléfono: 0039 035.2673681
- Correo electrónico: mlferrari@asst-pg23.it
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Sub-Investigador:
- Alessandra Algarotti, MD
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Sub-Investigador:
- Caterina Micò, MD
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Sub-Investigador:
- Anna Grassi, MD
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Cuneo, Italia, 12100
- Reclutamiento
- Ao S Croce E Carle
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Contacto:
- NICOLA MORANDINI, MD
- Número de teléfono: +3901716424478
- Correo electrónico: MORANDININ@GMAIL.COM
-
Firenze, Italia, 50134
- Aún no reclutando
- AO Careggi
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Contacto:
- Riccardo Saccardi, MD
- Número de teléfono: 0557947672
- Correo electrónico: riccardo.saccardi@aou.unifi.it
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Genova, Italia, 16147
- Aún no reclutando
- IRCCS G Gaslini
-
Contacto:
- Edoardo Lanino, MD
- Número de teléfono: 01056362405
- Correo electrónico: edoardolanino@gaslini.org
-
Milano, Italia, 20122
- Activo, no reclutando
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Monza, Italia, 20900
- Activo, no reclutando
- Clinica Pediatrica San Gerardo
-
Udine, Italia, 33100
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Udine
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Contacto:
- RENATO FANIN, MD
- Número de teléfono: +39.0432559662
- Correo electrónico: RENATO.FANIN@UNIUD.IT
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Vicenza, Italia, 36100
- Reclutamiento
- Ospedale San Bortolo
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Contacto:
- ROBERTO RAIMONDI, MD
- Número de teléfono: +39.0444753518
- Correo electrónico: RAIMONDI@HEMATO.VEN.IT
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:
- Los pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda clásica refractaria a esteroides de grado III-IV que se presenta dentro de los 100 días posteriores al trasplante o inducida por infusiones de linfocitos del donante (DLI) o células T agregan de nuevo. La enfermedad de injerto contra huésped refractaria a esteroides (EICH) se define según Pidala y Anasetti10 de la siguiente manera: a) progresión de al menos 1 grado general dentro de los 3 días posteriores al tratamiento óptimo con esteroides; b) falta de demostración de cualquier mejora general en la calificación durante 5 a 7 días; c) respuesta incompleta a los 14 días de 2 mg/kg/día de terapia con esteroides.
- Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda persistente, recurrente o tardía (EICH) (características de la enfermedad aguda de injerto contra huésped que ocurren más allá de los 100 días, a menudo durante la retirada de la inmunosupresión).
- Pacientes con un síndrome de superposición en el que las características diagnósticas o distintivas de la enfermedad crónica del injerto contra el huésped (EICH) y la enfermedad aguda del injerto contra el huésped (EICH) aparecen juntas79.
Criterio de exclusión:
1. Incapacidad para obtener el consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Células estromales mesenquimales del cordón umbilical (UC-MSC)
La pentostatina se administrará mediante infusión intravenosa a una dosis de 1 mg/m2 durante 3 días consecutivos. A partir de entonces, se administrarán tres infusiones de células estromales mesenquimales del cordón umbilical (UC-MSC) a intervalos semanales a partir del día 5. Seguiremos un programa de aumento de dosis con dosis progresivamente crecientes de células hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT). El diseño de escalada de dosis se caracterizará por la administración de 1x106/kg de UC-MSC por dosis en tres dosis para los primeros tres pacientes (total hasta 3x106/kg). Los otros tres pacientes recibirán 2x106/kg de UC-MSC por dosis en tres dosis (total hasta 6x106/kg). Los terceros tres pacientes recibirán 3x106/kg de UC-MSC por dosis en tres dosis (total hasta 9x106 células/kg). Dado que se programan tres dosis de células para cada grupo de 3 pacientes, se debe estudiar un mínimo de 9 pacientes, a menos que se observe una toxicidad aguda inaceptable relacionada con la infusión. |
pentostatina, dosis 1 mg/m2 § Dosis de MSC:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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parámetros vitales
Periodo de tiempo: un año
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Después de la infusión de UC-MSC, se controlará al paciente en busca de toxicidad aguda relacionada con la infusión.
Cualquier toxicidad será tratada a criterio del médico tratante.
La toxicidad infusional se define como cualquier alteración de los parámetros vitales del paciente si han aparecido de forma aguda y pueden estar directamente correlacionados con la infusión de UC-MSC.
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un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluado de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: un año
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la enfermedad de injerto contra huésped se evaluará en el día +7, +9, +12, +14, +16, +19, +21, +28, +35, +42 y +49 y después de 6 meses y 1 año desde el última infusión de UC-MSC.
La eficacia en la enfermedad aguda de injerto contra huésped se define como la resolución completa o parcial de la EICH aguda evaluada de acuerdo con los sistemas convencionales de puntuación de estadificación y clasificación. La eficacia se evaluará el día +30 después de la tercera infusión de UC-MSC o, si es menor, +30 después de la última infusión de UC-MSC.
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un año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Capelli C, Gotti E, Morigi M, Rota C, Weng L, Dazzi F, Spinelli O, Cazzaniga G, Trezzi R, Gianatti A, Rambaldi A, Golay J, Introna M. Minimally manipulated whole human umbilical cord is a rich source of clinical-grade human mesenchymal stromal cells expanded in human platelet lysate. Cytotherapy. 2011 Aug;13(7):786-801. doi: 10.3109/14653249.2011.563294. Epub 2011 Mar 18.
- Lucchini G, Introna M, Dander E, Rovelli A, Balduzzi A, Bonanomi S, Salvade A, Capelli C, Belotti D, Gaipa G, Perseghin P, Vinci P, Lanino E, Chiusolo P, Orofino MG, Marktel S, Golay J, Rambaldi A, Biondi A, D'Amico G, Biagi E. Platelet-lysate-expanded mesenchymal stromal cells as a salvage therapy for severe resistant graft-versus-host disease in a pediatric population. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Sep;16(9):1293-301. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.03.017. Epub 2010 Mar 27.
- Ringden O, Uzunel M, Rasmusson I, Remberger M, Sundberg B, Lonnies H, Marschall HU, Dlugosz A, Szakos A, Hassan Z, Omazic B, Aschan J, Barkholt L, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of therapy-resistant graft-versus-host disease. Transplantation. 2006 May 27;81(10):1390-7. doi: 10.1097/01.tp.0000214462.63943.14.
- von Bonin M, Stolzel F, Goedecke A, Richter K, Wuschek N, Holig K, Platzbecker U, Illmer T, Schaich M, Schetelig J, Kiani A, Ordemann R, Ehninger G, Schmitz M, Bornhauser M. Treatment of refractory acute GVHD with third-party MSC expanded in platelet lysate-containing medium. Bone Marrow Transplant. 2009 Feb;43(3):245-51. doi: 10.1038/bmt.2008.316. Epub 2008 Sep 29.
- Perez-Simon JA, Lopez-Villar O, Andreu EJ, Rifon J, Muntion S, Diez Campelo M, Sanchez-Guijo FM, Martinez C, Valcarcel D, Canizo CD. Mesenchymal stem cells expanded in vitro with human serum for the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease: results of a phase I/II clinical trial. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1072-6. doi: 10.3324/haematol.2010.038356. Epub 2011 Mar 10.
- Weiss ML, Anderson C, Medicetty S, Seshareddy KB, Weiss RJ, VanderWerff I, Troyer D, McIntosh KR. Immune properties of human umbilical cord Wharton's jelly-derived cells. Stem Cells. 2008 Nov;26(11):2865-74. doi: 10.1634/stemcells.2007-1028. Epub 2008 Aug 14.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
10 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
18 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EudraCT 2012-000582-21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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SÍ
Descripción del plan IPD
análisis intermedio
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