Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мезенхимальные стромальные клетки, полученные из пуповины, для лечения тяжелой стероидорезистентной болезни «трансплантат против хозяина» (PTC-UC-MSC)

17 января 2019 г. обновлено: Rambaldi Alessandro, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ СТРОМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ, ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ПУПОВИНОЙ (UC-MSC), ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛОЙ (СТЕПЕНЬ III-IV) СТЕРОИД-РЕЗИСТЕНТНОЙ БОЛЕЗНИ ТРАНСПЛАНТАТА ПРОТИВ ХОЗЯИНА (GvHD): ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ I/II

МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ СТРОМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ (МСК) продемонстрировали многообещающие, хотя и не всегда стойкие, терапевтические эффекты при лечении тяжелой стероидорезистентной острой болезни «Граф против хозяина». Примечательно, что во всех опубликованных клинических исследованиях токсичность введения мезенхимальных стромальных клеток неизменно была незначительной. Исследователи полагают, что мезенхимальные стромальные клетки, полученные из пуповины (UC), могут представлять собой более сильный иммуносупрессивный инструмент для таких неотложных клинических ситуаций, и нет данных, свидетельствующих о каких-либо изменениях в профиле безопасности этих клеток. По этой причине и в интересах пациента исследователи планируют проверить безопасность и активность мезенхимальных стромальных клеток пуповины при последовательном применении с другим частично эффективным средством лечения стероидорезистентной острой болезни трансплантата против хозяина, таким как пентостатин.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

47

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Рекрутинг
        • A O Papa Giovanni XXIII
        • Контакт:
          • Maria Luisa Ferrari, Study coordinator
          • Номер телефона: 0039 035.2673681
          • Электронная почта: mlferrari@asst-pg23.it
        • Младший исследователь:
          • Alessandra Algarotti, MD
        • Младший исследователь:
          • Caterina Micò, MD
        • Младший исследователь:
          • Anna Grassi, MD
      • Cuneo, Италия, 12100
        • Рекрутинг
        • Ao S Croce E Carle
        • Контакт:
          • NICOLA MORANDINI, MD
          • Номер телефона: +3901716424478
          • Электронная почта: MORANDININ@GMAIL.COM
      • Firenze, Италия, 50134
        • Еще не набирают
        • AO Careggi
        • Контакт:
      • Genova, Италия, 16147
        • Еще не набирают
        • IRCCS G Gaslini
        • Контакт:
      • Milano, Италия, 20122
        • Активный, не рекрутирующий
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Италия, 20900
        • Активный, не рекрутирующий
        • Clinica Pediatrica San Gerardo
      • Udine, Италия, 33100
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Udine
        • Контакт:
          • RENATO FANIN, MD
          • Номер телефона: +39.0432559662
          • Электронная почта: RENATO.FANIN@UNIUD.IT
      • Vicenza, Италия, 36100
        • Рекрутинг
        • Ospedale San Bortolo
        • Контакт:
          • ROBERTO RAIMONDI, MD
          • Номер телефона: +39.0444753518
          • Электронная почта: RAIMONDI@HEMATO.VEN.IT

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать следующим критериям включения:

  1. Пациенты с рефрактерной к стероидам III-IV классификацией классической острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), возникающей в течение 100 дней после трансплантации или индуцированной инфузией донорских лимфоцитов (ДЛИ) или Т-клеток, добавляют обратно. Рефрактерная к стероидам болезнь «трансплантат против хозяина» (GvHD) определяется в соответствии с Pidala и Anasetti10 следующим образом: а) прогрессирование по крайней мере до 1 общей степени в течение 3 дней оптимального лечения стероидами; б) неспособность продемонстрировать какое-либо общее улучшение оценки в течение 5–7 дней; в) неполный ответ к 14 дням стероидной терапии в дозе 2 мг/кг/сут.
  2. Пациенты с персистирующей, рецидивирующей или поздней острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (признаки острой реакции «трансплантат против хозяина», проявляющиеся более 100 дней, часто при отмене иммуносупрессии).
  3. Пациенты с перекрывающимся синдромом, у которых диагностические или отличительные признаки хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) проявляются вместе79.

Критерий исключения:

1. Невозможность получить письменное информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Мезенхимальные стромальные клетки пуповины (UC-MSC)

Пентостатин будет вводиться внутривенно в дозе 1 мг/м2 в течение 3 дней подряд. После этого три инфузии мезенхимальных стромальных клеток пуповины (UC-MSC) будут проводиться с недельным интервалом, начиная с 5-го дня. Мы будем следовать программе повышения дозы с прогрессивным увеличением доз клеток до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (MTD).

Схема повышения дозы будет характеризоваться введением 1x106/кг UC-MSC на дозу в виде трех доз для первых трех пациентов (всего до 3x106/кг). Вторые три пациента будут получать 2x106/кг UC-MSC на дозу за три дозы (всего до 6x106/кг). Третьи три пациента будут получать 3×106/кг UC-MSC на дозу за три дозы (всего до 9×106 клеток/кг).

Поскольку для каждой группы из 3 пациентов запрограммированы три дозы клеток, необходимо исследовать как минимум 9 пациентов, если только не наблюдается неприемлемая острая токсичность, связанная с инфузией.
Биологический: МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ СТРОМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ, ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ИЗ ПУПОВИЦЫ (UC-MSC)

пентостатин, доза 1 мг/м2

§ Дозы МСК:

  1. 3 пациента → 3 инфузии 1x106 клеток/кг
  2. 3 пациента → 3 инфузии 2х106 клеток/кг
  3. 3 пациента → 3 инфузии 3х106 клеток/кг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
жизненные параметры
Временное ограничение: один год
После инфузии UC-MSC пациент будет находиться под наблюдением на предмет острой токсичности, связанной с инфузией. Любая токсичность лечится по усмотрению лечащего врача. Инфузионная токсичность определяется как любое изменение жизненно важных параметров пациента, если они возникли остро и могут быть непосредственно связаны с инфузией ЯК-МСК.
один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
оценка острой реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD)
Временное ограничение: один год
Болезнь «трансплантат против хозяина» будет оцениваться в день +7, +9, +12, +14, +16, +19, +21, +28, +35, +42 и +49, а также через 6 месяцев и 1 год после последняя инфузия UC-MSC. Эффективность при острой реакции «трансплантат против хозяина» определяется как полное или частичное разрешение острой РТПХ, оцененное в соответствии с общепринятыми системами оценки стадии и классификации. Эффективность будет оцениваться на +30 день после третьей инфузии UC-MSC или, если меньше, на день +30 после последней инфузии UC-MSC.
один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

Соавторы

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EudraCT 2012-000582-21

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

промежуточный анализ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться