Tutkimus Dabrafenib Plus Trametinibin hoidon arvioimiseksi potilailla, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen melanooma, joka on metastasoitunut aivoihin
maanantai 20. toukokuuta 2019 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
BRF117277: Vaihe II, avoin, monikeskustutkimus Dabrafenib Plus Trametinibistä potilailla, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen melanooma, joka on metastasoitunut aivoihin
Tämä on monen kohortin avoin, faasin II tutkimus, jossa käytettiin dabrafenibin (GSK2118436) ja trametinibin (GSK1120212) yhdistelmähoitoa potilailla, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen melanooma, joka on metastasoitunut aivoihin.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan neljän kohortin turvallisuutta ja tehoa.
Kohortit koostuvat; V600 E-, D-, K-, R-mutaatiot, metastaasit aivoihin, oireettomia ja oireettomia, aikaisemman paikallisen (aivo)hoidon kanssa tai ilman, aikaisemman paikallisen (aivo)hoidon kanssa tai ilman, ja ECOG-pisteiden vaihteluväli 0-2.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
127
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Las Palmas De Gran Canaria, Espanja, 35016
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28007
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Espanja, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Palma de Mallorca, Espanja, 07198
- Novartis Investigative Site
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Espanja, 46009
- Novartis Investigative Site
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Lombardia, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Ranska, 92100
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Ranska, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille Cedex 5, Ranska, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier cedex 5, Ranska, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Nantes Cedex 1, Ranska, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 10, Ranska, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Pierre-Benite cedex, Ranska, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Ranska, 86021
- Novartis Investigative Site
-
Rennes Cedex, Ranska, 35042
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse cedex, Ranska, 31052
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif cedex, Ranska, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Saksa, 80337
- Novartis Investigative Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30449
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Saksa, 24105
- Novartis Investigative Site
-
-
Thueringen
-
Gera, Thueringen, Saksa, 07548
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35243
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Novartis Investigative Site
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30341
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ECOG Performance Status -alue 0-2
- Histologisesti vahvistettu V600 E, K, D tai R:n metastaattinen ihomelanooma.
- Saattaa olla aiemmin käyttämätön systeemisesti tai saanut enintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen melanooman hoitoon.
- Hänellä on oltava magneettikuvaus, ja hänellä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kallonsisäinen vaurio, jonka on täytettävä tietyt kriteerit.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito millä tahansa BRAF-estäjillä tai millä tahansa mitogeeniaktivoidulla proteiinilla/solunulkoisen signaalin säätelemällä kinaasi-inhibiittorilla.
- Syövän vastainen hoito tai tutkittava syövän vastainen hoito tai kemoterapia ilman viivästynyttä toksisuutta hoitokohtaisen ajanjakson sisällä.
- Hoito stereotaktisella radiokirurgialla tai hoito kokoaivojen säteilyllä hoitokohtaisen aikataulun puitteissa.
- Mikä tahansa leptomeningeaalinen sairaus tai mikä tahansa parenkymaalinen aivometastaasi
- Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain, joitain poikkeuksia voidaan soveltaa.
- Anamneesi tai todisteet kardiovaskulaarisista riskikohtaisista kriteereistä on täytettävä
- Verkkokalvon laskimotukoksen tai verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoamisen historia tai nykyinen näyttö/riski - erityiset kriteerit on täytettävä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A
Koehenkilöt saavat dabrafenibia 150 milligrammaa (mg) kahdesti vuorokaudessa ja trametinibia 2 mg kerran vuorokaudessa, kunnes havaitaan todisteita taudin etenemisestä, kuolemasta tai ei-hyväksyttävästä toksisuudesta.
|
Dabrafenibia toimitetaan 50 mg:n ja 75 mg:n kapseleina
Trametinibi toimitetaan 0,5 mg:n ja 2,0 mg:n tabletteina
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
Koehenkilöt saavat dabrafenibia 150 mg kahdesti vuorokaudessa ja trametinibia 2 mg kerran vuorokaudessa, kunnes saadaan näyttöä taudin etenemisestä, kuolemasta tai ei-hyväksyttävistä toksisuudesta.
|
Dabrafenibia toimitetaan 50 mg:n ja 75 mg:n kapseleina
Trametinibi toimitetaan 0,5 mg:n ja 2,0 mg:n tabletteina
|
|
Kokeellinen: Kohortti C
Koehenkilöt saavat dabrafenibia 150 mg kahdesti vuorokaudessa ja trametinibia 2 mg kerran vuorokaudessa, kunnes saadaan näyttöä taudin etenemisestä, kuolemasta tai ei-hyväksyttävistä toksisuudesta.
|
Dabrafenibia toimitetaan 50 mg:n ja 75 mg:n kapseleina
Trametinibi toimitetaan 0,5 mg:n ja 2,0 mg:n tabletteina
|
|
Kokeellinen: Kohortti D
Koehenkilöt saavat dabrafenibia 150 mg kahdesti vuorokaudessa ja trametinibia 2 mg kerran vuorokaudessa, kunnes saadaan näyttöä taudin etenemisestä, kuolemasta tai ei-hyväksyttävistä toksisuudesta.
|
Dabrafenibia toimitetaan 50 mg:n ja 75 mg:n kapseleina
Trametinibi toimitetaan 0,5 mg:n ja 2,0 mg:n tabletteina
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakraniaalinen vaste (IR) kohortissa A
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamiseen
|
Intrakraniaalinen vasteaste määritellään prosenttiosuutena potilaista, jotka saavuttavat vahvistetun kallonsisäisen CR:n tai PR:n.
Tämä perustuu tutkijan arvioimaan parhaaseen kallonsisäiseen vasteeseen.
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamiseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohorttien B, C ja D kallonsisäinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Intrakraniaalinen vasteaste määritellään prosenttiosuutena potilaista, jotka saavuttavat vahvistetun kallonsisäisen CR:n tai PR:n.
Tämä perustuu tutkijan arvioimaan parhaaseen kallonsisäiseen vasteeseen.
Hypoteesitestausta ei ole suoritettu kohorttien A, B, C ja D osalta
|
Noin 2 vuotta
|
|
Jokaisen kohortin kallonsisäisen, ekstrakraniaalisen ja kokonaisvasteen taudinhallinta
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Taudin hallintaosuus määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat vahvistetun kallonsisäisen/extrakraniaalisen/yleisen CR- tai PR- tai SD- tai ei-CR-/ei-PD-tilanteen.
Tämä perustuu tutkijan arvioimaan vastaukseen.
Hypoteesitestausta ei ole suoritettu kohorttien A, B, C ja D osalta
|
Noin 2 vuotta
|
|
Ekstrakraniaalinen vasteprosentti (ER) jokaiselle kohortille
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Ekstrakraniaalinen vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) milloin tahansa.
Tämä perustuu tutkijan arvioimaan vastaukseen.
Hypoteesitestausta ei ole suoritettu kohorttien A, B, C ja D osalta
|
Noin 2 vuotta
|
|
Jokaisen kohortin kokonaisvastaus (OR).
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
niiden koehenkilöiden määrä, joilla on vahvistettu kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan arvioinnilla käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1 -kriteerit).
Kokonaisvasteen määrittämiseksi kaikki kohde- ja ei-kohdeleesiot arvioidaan käyttämällä modifioituja RECIST 1.1 -kriteerejä.
|
Noin 2 vuotta
|
|
Intrakraniaalisen, ekstrakraniaalisen ja kokonaisvasteen kesto kullekin kohortille
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:n tai PR:n ensimmäiseen dokumentoituun kallonsisäiseen, ekstrakraniaaliseen tai yleiseen sairauden etenemiseen asti
|
Intrakraniaalisen, ekstrakraniaalisen ja kokonaisvasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta CR:n tai PR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun kallonsisäiseen, ekstrakraniaaliseen tai yleiseen sairauden etenemiseen.
Hypoteesitestausta ei ole suoritettu kohorttien A, B, C ja D osalta
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:n tai PR:n ensimmäiseen dokumentoituun kallonsisäiseen, ekstrakraniaaliseen tai yleiseen sairauden etenemiseen asti
|
|
Progression-free Survival (PFS) jokaiselle kohortille, joka perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään
|
PFS määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen annoksen ja taudin varhaisimman etenemispäivän tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
Hypoteesitestausta ei ole suoritettu kohorttien A, B, C ja D osalta
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) jokaiselle kohortille
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuolemaan
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalle ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Hypoteesitestausta ei ole suoritettu kohorttien A, B, C ja D osalta
|
Ensimmäisestä annoksesta kuolemaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Syeda MM, Wiggins JM, Corless BC, Long GV, Flaherty KT, Schadendorf D, Nathan PD, Robert C, Ribas A, Davies MA, Grob JJ, Gasal E, Squires M, Marker M, Garrett J, Brase JC, Polsky D. Circulating tumour DNA in patients with advanced melanoma treated with dabrafenib or dabrafenib plus trametinib: a clinical validation study. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):370-380. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30726-9. Epub 2021 Feb 12.
- Davies MA, Saiag P, Robert C, Grob JJ, Flaherty KT, Arance A, Chiarion-Sileni V, Thomas L, Lesimple T, Mortier L, Moschos SJ, Hogg D, Marquez-Rodas I, Del Vecchio M, Lebbe C, Meyer N, Zhang Y, Huang Y, Mookerjee B, Long GV. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):863-873. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30429-1. Epub 2017 Jun 4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 21. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 20. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neoplastiset prosessit
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Neoplasman metastaasit
- Aivojen kasvaimet
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
- Dabrafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 117277
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .