Estudo para avaliar o tratamento de dabrafenibe mais trametinibe em indivíduos com melanoma positivo para mutação BRAF que sofreu metástase para o cérebro
20 de maio de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
BRF117277: Um estudo de Fase II, Aberto, Multicêntrico de Dabrafenib Plus Trametinib em Indivíduos com Melanoma de Mutação BRAF Positivo que Metastatizou para o Cérebro
Este é um estudo de Fase II multi-coorte, aberto, com terapia combinada de Dabrafenib (GSK2118436) e Trametinib (GSK1120212) em indivíduos com melanoma positivo para mutação BRAF que metastatizou para o cérebro.
Este estudo avaliará a segurança e a eficácia de 4 coortes.
Coortes consistirão em; Mutações V600 E, D, K, R, metástases para o cérebro, sintomáticas e assintomáticas, com ou sem terapia local (cerebral) anterior, com ou sem terapia local (cerebral) anterior e intervalo de pontuações ECOG de 0-2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
127
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 69120
- Novartis Investigative Site
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 72076
- Novartis Investigative Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Alemanha, 80337
- Novartis Investigative Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30449
- Novartis Investigative Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
- Novartis Investigative Site
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
- Novartis Investigative Site
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Thueringen
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Gera, Thueringen, Alemanha, 07548
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Greenslopes, Queensland, Austrália, 4120
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
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Las Palmas De Gran Canaria, Espanha, 35016
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28007
- Novartis Investigative Site
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Malaga, Espanha, 29010
- Novartis Investigative Site
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Palma de Mallorca, Espanha, 07198
- Novartis Investigative Site
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Pamplona, Espanha, 31008
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espanha, 46009
- Novartis Investigative Site
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35243
- Novartis Investigative Site
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Novartis Investigative Site
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Novartis Investigative Site
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Boulogne-Billancourt, França, 92100
- Novartis Investigative Site
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Lille, França, 59037
- Novartis Investigative Site
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Marseille Cedex 5, França, 13385
- Novartis Investigative Site
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Montpellier cedex 5, França, 34295
- Novartis Investigative Site
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Nantes Cedex 1, França, 44093
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 10, França, 75475
- Novartis Investigative Site
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Pierre-Benite cedex, França, 69495
- Novartis Investigative Site
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Poitiers, França, 86021
- Novartis Investigative Site
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Rennes Cedex, França, 35042
- Novartis Investigative Site
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Toulouse cedex, França, 31052
- Novartis Investigative Site
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Villejuif cedex, França, 94805
- Novartis Investigative Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, Lombardia, Itália, 20141
- Novartis Investigative Site
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Veneto
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Padova, Veneto, Itália, 35128
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa de status de desempenho ECOG de 0-2
- Melanoma cutâneo metastático confirmado histologicamente de V600 E, K, D ou R.
- Pode ser sistêmico virgem ou ter recebido até dois regimes de tratamento sistêmico anteriores para melanoma metastático.
- Deve ser capaz de passar por ressonância magnética e ter pelo menos uma lesão intracraniana mensurável para a qual critérios específicos devem ser atendidos.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com qualquer inibidor de BRAF ou qualquer inibidor de quinase regulado por sinal extracelular/proteína ativada por mitógeno.
- Terapia anticâncer ou terapia anticâncer em investigação ou quimioterapia sem toxicidade retardada dentro do prazo específico do tratamento.
- Tratamento com radiocirurgia estereotáxica ou tratamento com radiação de todo o cérebro dentro do prazo específico do tratamento.
- Qualquer presença de doença leptomeníngea ou qualquer metástase cerebral parenquimatosa
- História de outra malignidade, algumas exceções podem ser aplicadas.
- Uma história ou evidência de critérios específicos de risco cardiovascular devem ser atendidos
- Uma história ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana ou descolamento do epitélio pigmentar da retina - critérios específicos devem ser atendidos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A
Os indivíduos receberão dabrafenibe 150 miligramas (mg) duas vezes ao dia e trametinibe 2 mg uma vez ao dia até evidência de progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável.
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Dabrafenibe será fornecido em cápsulas de 50 mg e 75 mg
Trametinib será fornecido em comprimidos de 0,5 mg e 2,0 mg
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Experimental: Coorte B
Os indivíduos receberão dabrafenibe 150 mg duas vezes ao dia e trametinibe 2 mg uma vez ao dia até evidência de progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável
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Dabrafenibe será fornecido em cápsulas de 50 mg e 75 mg
Trametinib será fornecido em comprimidos de 0,5 mg e 2,0 mg
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Experimental: Coorte C
Os indivíduos receberão dabrafenibe 150 mg duas vezes ao dia e trametinibe 2 mg uma vez ao dia até evidência de progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável
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Dabrafenibe será fornecido em cápsulas de 50 mg e 75 mg
Trametinib será fornecido em comprimidos de 0,5 mg e 2,0 mg
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Experimental: Coorte D
Os indivíduos receberão dabrafenibe 150 mg duas vezes ao dia e trametinibe 2 mg uma vez ao dia até evidência de progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável
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Dabrafenibe será fornecido em cápsulas de 50 mg e 75 mg
Trametinib será fornecido em comprimidos de 0,5 mg e 2,0 mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Intracraniana (IR) na Coorte A
Prazo: Desde o início do tratamento até à progressão da doença ou início de nova terapêutica anticancerígena
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A taxa de resposta intracraniana é definida como a porcentagem de indivíduos que atingem uma CR ou PR intracraniana confirmada.
Isso é baseado na melhor resposta intracraniana avaliada pelo investigador.
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Desde o início do tratamento até à progressão da doença ou início de nova terapêutica anticancerígena
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Intracraniana das Coortes B, C e D
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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A taxa de resposta intracraniana é definida como a porcentagem de indivíduos que atingem uma CR ou PR intracraniana confirmada.
Isso é baseado na melhor resposta intracraniana avaliada pelo investigador.
Nenhum teste de hipótese concluído para a coorte A, B, C e D
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Aproximadamente 2 anos
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Controle de doenças para resposta intracraniana, extracraniana e geral para cada coorte
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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A taxa de controle da doença é definida como a porcentagem de indivíduos que atingem uma CR ou PR ou SD ou não CR/não DP intracraniana/extracraniana/geral confirmada.
Isso é baseado na resposta avaliada pelo investigador.
Nenhum teste de hipótese concluído para a coorte A, B, C e D
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Aproximadamente 2 anos
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Taxa de resposta extracraniana (ER) para cada coorte
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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A taxa de resposta extracraniana foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) a qualquer momento.
Isso é baseado na resposta avaliada pelo investigador.
Nenhum teste de hipótese concluído para a coorte A,B,C e D
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Aproximadamente 2 anos
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Resposta geral (OR) para cada coorte
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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o número de indivíduos com uma resposta completa global confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) por avaliação do investigador usando os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (critérios RECIST 1.1).
Para determinar a resposta geral, todas as lesões alvo e não alvo serão avaliadas usando critérios RECIST 1.1 modificados.
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Aproximadamente 2 anos
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Duração da resposta intracraniana, extracraniana e geral para cada coorte
Prazo: Desde a primeira evidência documentada de RC ou RP até o momento da primeira progressão documentada da doença intracraniana, extracraniana ou geral
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A duração da resposta intracraniana, extracraniana e geral é definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP até o momento da primeira progressão documentada da doença intracraniana, extracraniana ou geral.
Nenhum teste de hipótese concluído para a coorte A,B,C e D
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Desde a primeira evidência documentada de RC ou RP até o momento da primeira progressão documentada da doença intracraniana, extracraniana ou geral
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) para cada coorte com base na avaliação do investigador
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira data de progressão da doença ou morte
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PFS é definido como o intervalo entre a primeira dose e a primeira data de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Nenhum teste de hipótese concluído para a coorte A,B,C e D
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Desde a primeira dose até a primeira data de progressão da doença ou morte
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Sobrevivência geral (OS) para cada coorte
Prazo: Da primeira dose até a morte
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose até a morte por qualquer causa.
Nenhum teste de hipótese concluído para a coorte A,B,C e D
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Da primeira dose até a morte
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Syeda MM, Wiggins JM, Corless BC, Long GV, Flaherty KT, Schadendorf D, Nathan PD, Robert C, Ribas A, Davies MA, Grob JJ, Gasal E, Squires M, Marker M, Garrett J, Brase JC, Polsky D. Circulating tumour DNA in patients with advanced melanoma treated with dabrafenib or dabrafenib plus trametinib: a clinical validation study. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):370-380. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30726-9. Epub 2021 Feb 12.
- Davies MA, Saiag P, Robert C, Grob JJ, Flaherty KT, Arance A, Chiarion-Sileni V, Thomas L, Lesimple T, Mortier L, Moschos SJ, Hogg D, Marquez-Rodas I, Del Vecchio M, Lebbe C, Meyer N, Zhang Y, Huang Y, Mookerjee B, Long GV. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):863-873. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30429-1. Epub 2017 Jun 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
12 de maio de 2017
Conclusão do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
20 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Cerebrais
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Trametinibe
- Dabrafenibe
Outros números de identificação do estudo
- 117277
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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